NK细胞衍生的受到CIS负向调控的GM-CSF可增强炎症性关节炎

• 尽管人们日益认识到GM-CSF在自身免疫疾病中的重要性，但仍不清楚如何在炎症部位调节GM-CSF
• 使用GM-CSF命运报告小鼠，研究人员发现滑膜NK细胞在自身抗体介导的炎性关节炎中产生GM-CSF
• 滑膜NK细胞通过GM-CSF的产生促进嗜中性炎症细胞浸润和持续性关节炎，这是由于NK细胞的缺失或NK细胞中GM-CSF产生的特性消融，从而消除了疾病。
• GM-CSF的滑膜NK细胞产生是IL-18依赖性的。此外，我们表明，细胞因子诱导的含SH2的蛋白（CIS）在限制GM-CSF信号传中至关重要，不仅在炎症性关节炎期间，而且在实验性变应性脑脊髓炎（EAE，一种多发性樱花的小鼠模型）中。
• 据此认为，滑膜巨噬细胞，NK细胞和嗜中性粒细胞的细胞级联通过产生IL-18和GM-CSF介导持续的关节炎。
• 内源性的CIS为通过GM-CSF受体的信号传导提供了关键的刹车，这些发现为无菌组织炎症中的GM-CSF生物学提供了新的思路，并确定了一些潜在的治疗靶标。
• PMID: 32097462