PPARα的激动剂和拮抗剂对豚鼠屈光发育和形觉剥夺性近视的对抗作用

• 目的：
  • 为了确定药物诱导性过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）信号通过的调节是否会影响豚鼠屈光发育和近视。
• 方法：
  • 将有色素的豚鼠随机分组，分成正常视力（无阻塞）和剥夺性近视（FDM）组
  • 上述分组每天接受球囊周围注射
    • 药物包括
      • 1）空媒介
      • 2）PPARα的激动剂，包括GW7647，氯贝特或苯扎贝特
      • 3）PPARα拮抗剂额，GW6471
    • 共注射4周
  • 测量基线、治疗后的屈光以及眼生物特征参数
    • 胞浆苹果酸酶1（ME1）
    • 载脂蛋白AII（apoA-II）
  • 蛋白质印记分析以便确定I性胶原蛋白的表达水平
• 结果：
  • GW6471可以在不遮挡的眼睛中引起近视移位，但对缺乏形觉的眼睛没有影响。相反，GW7647抑制了FDM进程，而不会改变不被遮挡的眼睛
  • 苯扎贝特和氯贝特对屈光度无影响其无晶状体的眼睛具有与GW7647相似的屈光效果
  • GW6471下调了裸眼中I型胶原的表达，而苯扎贝特抑制的I型胶原在缺乏晶状体的眼睛中减少
  • GW6471还降低了闭塞眼睛中ME-1和ApoA-II染色的细胞密度，而苯扎贝特增加了缺乏形态的眼睛中apoA-II阳性细胞的数量。
• 结论
  • 由于GW7647和GW6471对近视的发展有相反的影响，因此豚鼠这种情况可能涉及PPARα信号转导调节
  • 贝特类药物可减少近视眼相关的轴向伸长，因子是治疗近视的潜在候选者
  • 被扎贝特还抑制形觉剥夺诱导的巩膜I性表达和apoA-II表达细胞密度的降低。
• 文献来源：
  • PMID: 30521668
  • DOI: 10.1167/iovs.17-22297