USP22通过MED1抑制组蛋白H2A单泛素化来控制iNKT免疫

• 有研究显示，泛素途径可以调节iNKT细胞免疫力，但尚未鉴定处参与此过程的去泛素化酶。
• 在本文中，研究人员发现泛素特异性肽酶22（USP22）在iNKT细胞的早期发育阶段1中高表达。
• USP22缺乏会以细胞内在的方式组织iNKT细胞的发育，是其不能从发育的阶段1过度到阶段2
• USP22抑制作用还可以减少iNKT17和iNKT1的分化，但是有利于iNKT2的分化，但不会改变常规T细胞的活化和分化。
• USP22可以和介导复合物亚基1（MED1）相互作用，后者是参与iNKT细胞发育的转录共激活因子。
• 有趣的是，当与MED1相互作用时，USP22不能作为去泛素化酶来抑制MED1泛素化以使其稳定。
• 相反，USP22通过去泛素化组蛋白H2A而不是H2B单泛素化来增强MED1对IL-2Rβ和T-bet基因表达的功能
• 基于上述现象，研究人员认为，USP22介导的组蛋白H2A去泛素化可微调MED1转录激活，这一过程是控制iNKT发育和功能的先前未被识别的分子机制。
• PMID: 32069354