血小板的跨膜电导调节因子功能障碍可导致囊性纤维化肺部过度炎症。

• 囊性纤维化（Cystic Fibrosis， CF）肺病的特征是肺部的炎症反应，这可以导致终末呼吸衰竭。
• 在CF中，囊性纤维化跨膜调节因子（Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator， CFTR）会发生突变。
• 血小板中的CFTR是免疫反应的关键参与者，据此，研究人员假设血小板中功能失调的CFTR是导致CF炎症的核心决定因素。
• 在本文的研究中，作者发现气管内的LPS或铜绿假单胞菌攻击后，血小板中CFTR的缺失会导致更加严重急性肺炎症症状和血小板活化加剧。
• 无论是小鼠在人类的血小板中，CFTR功能缺失都会导致激动剂诱导的血小板过度活化以及钙离子内流增加。
• 在气管内LPS或铜绿假单胞菌攻击后，CF小鼠中的TRPC6（Transient Receptor Potential Cation channel 6，瞬时受体电位阳离子通道6）受到抑制，而这会会减少血小板激活和钙离子内流，并且降低肺组织损伤。
• 接受CFTR调节剂治疗的CF受试者显示血小板中CFTR功能部分恢复，这可能是监测CFTR调节剂生物反应的便捷方法。
• 根据上述现象，研究人员认为血小板中的CFTR功能异常会产生异常的TRPC6依赖性血小板活化，这是CF肺部炎症和细菌清除受损的主要原因之一。
• 血小板和TRPC6可能是治疗CF肺病的新型治疗靶标
• PMID: 31961827