巩膜缺氧可以作为控制近视的靶标

• 在全球范围内，近视是视力障碍的主要原因。近视的主要原因是眼轴的不适当延伸以及有细胞外基质重塑所导致的巩膜强度和厚度下降。但是近视发病过程中诱导巩膜细胞外基质重塑的诱因和信号通路尚不清楚。
• 在本文中，周翔天团队采用单细胞测序识别了近视发病过程中巩膜组织信号通路激活的途径。
• 结果显示，elF2信号和mTOR信号通路在小鼠近视巩膜中被激活。这一现象和缺氧信号通路在近视发病过程中的激活作用一致，进一步的全基因组关联研究和连锁分析显示，近1/3的人类近视风险基因会和低氧诱导因子-1α（HIF-1α）信号通路中的基因相互作用。
• 进一步的研究显示，在人巩膜成纤维细胞中，低氧暴露（5% O2）促进了肌成纤维细胞转分化，并下调了1型胶原。
• 重要的是，抗缺氧药物红景天苷和Formononeticn下调了HIF-α表达以及elF2α和mTOR的磷酸化水平，减缓了实验性近视的发展，并且不会影响豚鼠的正常眼部生长。
• 不仅如此，elF2α磷酸化抑制剂抑制了实验性近视，而mTOR磷酸化诱导了正常小鼠的近视。
• 综上所述，研究者认为这些发现定义了缺氧在巩膜ECM重塑和近视发展中的要用作用，提示了通过改善缺氧来控制近视的可能性。
• PMID：29987045（PNAS）