硫酸软骨素对烟曲霉角膜炎的治疗潜力

目的：探讨硫酸软骨素（CS）对烟曲霉菌型角膜炎的治疗作用。

方法：使用Draize眼实验和细胞计数试剂盒-8测定硫酸软骨素的无毒浓度。细胞划痕实验和细胞增殖实验评价了硫酸软骨素对人角膜上皮细胞（HCECs）的增殖迁移的影响。粘附实验和平板计数分别用于检测体内和体外的真菌负荷。临床拼分和HE染色用于评估硫酸软骨素在烟曲霉菌型角膜炎小鼠模型中的治疗效果。用过流式细胞术（FCM）、免疫荧光染色和MPO测定中性粒细胞浸润和活性。通过免疫荧光染色检测RAW264.7细胞和小鼠角膜中TLR-4的表达。应用RT-PCR和ELISA检查炎性介质的表达。

结果：400μg/mL（无细胞毒性）的硫酸软骨素显著促进HCEC的增殖和迁移。在烟曲霉菌角膜炎小鼠模型中，硫酸软骨素治疗降低了真菌性角膜炎的严重程度并且减少了角膜真菌负载量并且抑制了中性粒细胞浸润。siTLR-4的RAW264.7细胞中，TLR-4、 pNF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2和MIP-2的mRNA水平显著降低，而在更好的rTLR-4处理组中，表达比对照组显著增加。硫酸软骨素处理处理抑制rTLR-4诱导TLR-4, p-NF-κB, IL-1β, IL-6, COX-2, TNF-α, and MIP-2的核酸和蛋白表达。

结论：硫酸软骨素可能通过促进角膜上皮增殖、抑制中性粒细胞募集和活性、通过下调TLR-4/NF-κB信号通路抑制炎症反应来改善曲霉菌性角膜炎的预后