NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡通路有助于白色念珠菌角膜炎发病的病理机制

目的：真菌性角膜炎是一种由真菌病原体引起的危及视力的角膜感染，其致病机制尚未完全阐明。本研究的目的是确定含有3型炎症小体（NLRP3）介导的细胞焦亡是否会导致白色年度剧角膜炎的NOD样受体家族pyrin结构域并探索其潜在机制。

方法：建立白色念珠菌角膜炎小鼠模型和热灭活白色念珠菌（HKCA）激发的人角膜上皮细胞（HCECs）体外培养模型。通过临床评分评估角膜感染的程度。使用RT-PCR评估基因表达，并进行Western blot或免疫荧光评估蛋白质表达。进行TUNEL染色以检查细胞焦亡，进行LDH释放测定以评估细胞毒性。

结果：对假模型对照相比，白念模型角膜中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GSDMD的mRNA水平显著升高。NLRP3的蛋白质表达和含有CARD（ASC）的细胞焦亡相关标志物凋亡相关瘢点样蛋白、劈裂的CASP1、劈裂的N-GSDMD、劈裂的IL-1β和劈裂的IL-18以及细胞焦亡在白色念珠菌角膜炎的小鼠模型中显著增加。更重要的是，NLRP3敲低显著减轻了焦亡，从而减少了白色念珠菌角膜炎的角膜炎症反应。在体外，暴露于HKCA的HCEC中验证了活化的NLRP3炎症小体和细胞焦亡的存在。此外，钾（K+）通道抑制剂格列本脲可以减低暴露于HKCA的HCEC中的LDH释放并抑制NLRP3活化和细胞焦亡。

结论：总之，目前的研究首次揭示了在白色念珠菌感染的小鼠角膜和HCECs中发生了NLRP3炎症小体激活和细胞焦亡。此外，NLRP3炎症小体介导的稀薄啊焦亡信号与白色念珠菌角膜炎的疾病严重程度有关。因此，这种NLRP3炎症小体依赖性途径可能是治疗真菌性角膜炎的一个有吸引力的靶点。