脂肪组织巨噬细胞中的环氧合酶-2限制了肥胖小鼠的脂肪组织功能障碍

肥胖相关并发症在全球范围内导致发病率和死亡率增加。肥胖中脂肪组织的扩张导致低度慢性炎症和代谢失调，导致胰岛素抵抗和代谢综合征。脂肪组织巨噬细胞（Adipose tissue macrophage, ATM）在脂肪组织中积累，是进一步家中脂肪细胞功能障碍的促炎细胞因子的来源。巨噬细胞是环氧合酶（Cyclooxygenase, COX）的丰富来源，COX是前列腺素E2（PGE2）产生的限速酶。

当给小鼠喂食高脂肪饮食（High-Fat Diet，HFD）时，ATM会增加COX-2的表达。选择性骨髓细胞COX-2缺失导致单核细胞募集和ATM增殖增加，导致促炎ATM增加，吞噬能力降低。体重增加和肥胖增加，外周胰岛素敏感性和葡萄糖利用降低，脂肪组织炎症和纤维化增加，以及脂肪组织血管生成异常。HFD配对喂养导致体重类似增加，但具有选择性骨髓细胞COX-2的小鼠仍然表现出外周胰岛素敏感性和葡萄糖利用降低。巨噬细胞PGE2受体亚型EP4的选择性骨髓缺失产生了类似的表型，选择性EP4激动剂改善了ATM COX-2缺失所见的代谢异常。

总之，本研究表明ATM COX-2/PGE2/EP4轴在抑制脂肪组织功能障碍中起重要作用。