线粒体电子传递链是NLRP3炎症小体激活所必须的

NLRP3炎症小体与无菌性炎症和病原体相关的炎症都有关，其失调是许多慢性疾病的基础。线粒体被认为可以通过包括线粒体活性氧（ROS）产生在内的多种机制调节NLRP3炎症小体。

最近的一项研究报告了线粒体电子传递链（electron transport chain，ETC）复合物I、III、III和V抑制剂均能阻止NLRP3炎症小体的激活。酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）NADH脱氢酶（NADH dehydrogenase， NDI1）或肠衣病原体（Ciona intestinalis）替代氧化酶的异位表达，可以分别补充线粒体复合物I或III的功能丧失，而不产生ROS，在没有内源性线粒体复合物I或复合物III的功能。代谢组学显示磷酸肌酸（PCr）可以维持ATP水平，是一种常见的代谢物，可被线粒体ETC抑制剂减少。PCr消耗降低了ATP水平和NLRP3炎性体激活。

因此，线粒体ETC通过PCr依赖性生成TCP维持NLRP3炎性体激活，但通过ROS非依赖性机制。

PMID:35484407 | DOI:10.1038/s41590-022-01185-3