巨噬细胞-调节性T细胞之间互作通过RELMα促进2型免疫稳态

 

RELMα是一种由2型细胞因子激活的M2型Mφ在蠕虫感染和过敏中表达的小分泌蛋白。

在稳态和对2型细胞因子的反应中，RELMα由腹腔巨噬细胞高度表达，然而，其在浆膜腔的功能尚不清楚。

在这项研究中，研究人员制作了RELMαTdTomato（Td）报告基因/敲除（Rα^Td）小鼠，并研究了RELMα在IL-4复合物（IL-4c）诱导的腹膜炎中的功能。研究人员首先验证了RELMαTd/Td转基因小鼠，并表明IL-4c注射导致表达Td但不表达RELMα蛋白的大型腹腔巨噬细胞显著扩增，而RELMα+/+小鼠表达RELMα而不是Td。在功能上，与RELMα+/+小鼠相比，RELMTd/Td小鼠增加了IL-4诱导的额腹腔巨噬是细胞反应和脾重大。基因分析表明，RELMαTd/Td腹腔巨噬细胞比RELMα+/+巨噬细胞更具增殖性和活化性，与T细胞反应、生长因子和细胞因子信号转导相关的基因增加，但与骨髓细胞分化和维持相关的基因减少，我们使用腹腔巨噬细胞和T细胞共培养测试了RαTd/Td巨噬细胞共培养时，CD4+T细胞效应反应没有差异，但是，RELMαTd/Td巨噬细胞维持FoxP3+调节性T细胞（Treg）增殖的能力受损。支持体外结果，脾脏的免疫荧光染色显示，与RELMα+/+脾脏相比，RELMαTd/Td脾脏中的FoxP3+细胞显著减少。

总之，本研究确定了一种新的RELMα调节途径，其中表达RELMα的巨噬细胞直接为了Treg增殖以限制2性炎症反应。