阻断NLRP3炎症小体可减少钙化主动脉瓣狭窄小鼠模型中的成骨钙化和M1巨噬细胞极化

• 背景和目的：
  
  • 在钙化主动脉狭窄（CAVS）中，浸润瓣膜的活化天线免疫细胞及其分泌的细胞因子驱动瓣膜间质细胞分化为肌成纤维细胞和成骨细胞表型。
    
  • 在本项研究中，作者研究了CY-09对NLRP3的抑制如何减少主动脉狭窄和钙化
    
• 方法：
  
  • ApoE-/-小鼠连续42天给予高脂饮食24周，腹腔注射2.5mg/kg/day NLRP3抑制剂CY-09或不连续42天，儿对照组小鼠给予正常饮食。
    
  • 通过超声心动图检测瓣膜功能；通过Von Kossa染色评估钙化结节；钙化相关分子、炎症因子和流入瓣膜的白细胞通过以下方法评估：免疫组化、TUNEL测定和PCR
    
• 结果：
  
  • 用CY-09治疗的小鼠表现出主动脉瓣功能改善和瓣膜钙化沉积减少。
    
  • CY-09干预显著下调了狭窄瓣膜中NLRP3炎症小体通路分子NlRP3、Caspase-1和IL-1β以及成骨钙化标志物RUNX2、SPARC和BMP2的升高表达，而凋亡细胞和营养不良钙化标志物的数量CDH11和α-SMA没有显著变化。
    
  • NLRP3活性的抑制也降低了M1/M2巨噬细胞的比例，组织了巨噬细胞向M1表型的转变，并下调了促炎因子IL-1和TNF-α的水平
    
• 结论
  
  • 本研究提供了一个概念炎症——药物抑制NLRP3炎症小体是缓解主动脉瓣钙化和狭窄的可行策略