慢性饮酒持续抑制下丘脑纹状体胆碱能神经元兴奋，从而损害认知灵活性

• 接触成瘾成瘾物质会损害灵活决策，认知灵活性由纹状体胆碱能中间神经元介导（Striatal Cholinergic Interneurons，CIN）介导。然而，长期饮酒如何通过CIN改变认知灵活性仍不清楚。
  
• 在近期的一项研究中，研究人员报告了长期饮酒和戒断会损害工具学习的可逆性。慢性饮酒和戒酒还导致兴奋性丘脑输入到CIN的长期（21天）减少和背内侧纹状体（DMS）中的CIN的暂停反应减少。众所周知，CIN可抑制表达多巴胺D1受体的中型多刺神经元（D1-MSN）中的谷氨酸能传递，但促进D2-MSN中的这种传递，这可能有助于灵活的行动。研究人员还发现长期饮酒会损害D1-MSN中CIN介导的抑制和D2-MSN中的促进作用。重要的是，体内光遗传学诱导DMS CIN中丘脑纹状体传输的长期增强作用挽救了究竟诱导的逆转学习缺陷。
  
• 这些结果表明，长期饮酒会降低DMS CIN的丘脑兴奋，损害其对MSN中谷氨酸能传递的调节，这可能导致酒精引起的认知灵活性受损，这些发现提供了酒精使用障碍患者不灵活的神经机制。