抑制ADAM17损害内皮细胞坏死性凋亡不组织转移

• 转移是癌症患者死亡的主要原因。
  
• 循环肿瘤细胞需要通过血管内皮层逃避不利循环来实现迁移，并在远处器官部位建立转移。
  
• 近期，研究人员将内皮细胞上的膜结合金属蛋白酶ADAM17鉴定为转移的关键驱动因素。
  
• 该研究表明TNFR1依赖性肿瘤细胞诱导的内皮细胞死亡、肿留细胞外渗和随后的专一性接种取决于内皮ADAM17的活性。
  
• 此外，该研究还揭示了ADAM17介导的TNFR1胞外域脱落和随后的γ分泌酶复合物加工是诱导TNF诱导的坏死性凋亡所必须的。
  
• 因此，内皮细胞中ADAM17的遗传消融以及ADAM17的短期药理学抑制可防止肺中长期转移的形成。
  
• 该研究的数据将ADAM17鉴定为花丝性凋亡的新型必需调节剂，并且是抗转移和晚期癌症治疗的新靶点。
  
• 文献来源
  
  • PMID:34919140
    
  • DOI:10.1084/jem.20201039