PDIA6是淋巴细胞和髓系细胞发育中的基本细胞外需求

• 在N-乙基-N-亚硝基脲（N-ethyl-N-nitrosourea， ENU）诱导的突变小鼠的异常免疫功能的前瞻性遗传筛查中，研究人员鉴定出了患有综合征的小鼠，这些小鼠的主要特征是：生长发育迟缓、糖尿病、过早死亡以及伴有T细胞非依赖性的抗体反应减弱的严重的淋巴细胞和髓系细胞发育不全。
• 原发性的突变发生在Pdia6中，Pdia6是编码蛋白质二硫键异构酶A6（Protein Disulfied Isomerase A6, PDiA6）的必不可少的基因，PXI6是一种氧化还原酶，在新生蛋白在内质网的折叠时起作用。
• 有Pdia6突变引起的免疫缺陷，除了残留的T细胞发育缺陷外，在缺乏或存在竞争的情况下，都可以在PDIA6缺陷型骨髓细胞的受辐照野生型受体中完全挽救。
• 在这些研究中发现的可行的亚态等位基因揭示了PDIA6在造血过程中的重要作用，但对造血谱系细胞而言是外在的。
• 研究人员认为，该作用在Wnt3a、BAFF、IL-7的正确折叠中非常重要，可能由造血外区隔的其他因素产生，这些因素有助于造血细胞的发育和分化。
• PMID: 31985756