内脏脂肪NLRP3通过Cx3cr1+细胞上的IL1R1损伤肥胖者的认知功能

• 内脏脂肪组织（Visceral Adipose Tissue， VAT）中炎症小体蛋白（NLRP3）的诱导可以促进肥胖中促炎细胞因子IL-1的释放。这个机制可以导致外周代谢功能失调，但是对于大脑的影响仍然有待探索。
• 本研究探讨了内脏脂肪NLRP3是否通过激活小胶质细胞IL-1受体（Iiterleukin-1 receptor）损害认知。
• 首先观察了NLRP3-KO小鼠对肥胖引起的神经炎症的和认知障碍的保护，然后，研究人员将来自肥胖的野生型或者NLRP3小鼠的VAT移植到瘦的受体小鼠中。
• 从野生型供体移植的VAT会增加海马IL-1β并损害认知能力，但从肥胖的NLRP3小鼠移植的VAT却没有类似的效果。
• 移植接受者长期增强缺陷必需内脏脂肪NLRP3，而从肥胖的NLRP3小鼠移植的VAT小鼠长期增强缺陷异常则是IL-1依赖性的
• 流式细胞术和基因分析表明，VAT移植概括了肥胖对小胶质细胞激活和IL-1β基因表达的影响，而海马小胶质细胞的可视化显示了体内的类似作用。
• 诱导型的删除CX3CR1表达细胞中IL1R1的表达消除了饮食性肥胖小鼠和饮食移植接受这的认知障碍，并回复了海马小胶质细胞的免疫静止状态。
• 综上所述，内脏脂肪NLRP3通过IL-1介导小胶质细胞活化来损害记忆，并暗示NLRP3-IL1β信号转导可能是人类内脏脂肪与认知障碍之间的相关性连接
• PMID: 31935195