Toll样受体信号重连巨噬细胞代谢和通过ATP柠檬酸裂解酶促进的组蛋白乙酰化

• Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）激活能诱导巨噬细胞的炎症反应，这个过程是通过特定时间顺序的转录级联反应实现的。然而，TLR激活后也会发生细胞代谢的改变，这种代谢上的改变是否会影响转录级联反应的质量？这个问题目前尚不清楚。
• 在本文中，作者研究了巨噬细胞如何在激活后尽早的利用它们的代谢来调节TLR诱导的基因调控。
  • TLR4激活后不久，巨噬细胞增加了糖酵解和三羧酸循环的量。
  • 代谢追踪研究表明，TLR信号重新导向了代谢方向，从葡萄糖生成到乙酰辅酶A生成，从而导致组蛋白乙酰化增强。
  • 通过衔接蛋白MyD88和TRIF的信号引起了ATP柠檬酸裂合酶的激活，后者可以按顺序加速不同的LPS诱导基因集的诱导表达。
• 据此推测，组蛋白乙酰化的代谢许可提供了另一个层面的控制，这个层面的控制可以用于微调TLR激活的下游转录反应，本文的工作强调了靶向的代谢-表观遗传轴在炎症环境中的潜能