2020年1月17日星期五

通过C型凝集素受体2d识别组蛋白序列对死亡细胞进行免疫感知可以引起炎症和组织损伤

作者: Rock KL,麻省医学院

免疫系统监视细胞的健康,并受到坏死的刺激。

在本文中,作者检测了驱动该反应的受体和配体。在C型凝集素受体的靶向筛选中,Clec2d报告分子对坏死细胞的裂解液作出了反应。生化纯化鉴定除了组蛋白,既有游离的也有结合至核小体或嗜中性粒细胞胞外陷阱,它们被鉴定为Clec2d配体。Clec2d识别组蛋白尾巴中的多碱基序列,这种识别对这些序列的翻译后修饰敏感。注射组蛋白诱导的肝损伤模型中,与野生型小鼠相比,Clec2d-/-小鼠对促炎反应减少,组织损伤更少,存活率更高。在巨噬细胞中,Clec2d定位于质膜和内体。组蛋白与Clec2d的结合不会刺激激酶激活或细胞因子的产生。而是,组蛋白结合的DNAClec2d依赖的方式刺激了内体Tlr9依赖的反应。

因此,Clec2d结合坏死细胞死亡时释放的组蛋白,对炎症和组织损伤产生功能性后果。 
原文:这里

  

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