2020年1月16日星期四

靶向7-脱氢胆固醇还原酶整合胆固醇代谢和IRF3激活以消除感染。


最近的工作表明胆固醇代谢会影响针对感染的先天免疫反应。但是,关键酶或涉及的天然产物和机理尚未得到很好的阐明。在本文中,作者已经表明,在DNA和RNA病毒感染后,巨噬细胞会降低7-脱氢胆固醇还原酶(DHCR7)的表达。DHCR7缺乏或用天然产物7-脱氢胆固醇(7-DHC)处理可以特异性地促进IRF3(不是TBK1)的磷酸化并增强巨噬细胞中γ型干扰素(IFN-γ)的产生。我们进一步阐明,病毒感染或7-DHC处理可增强AKT3的表达和激活。AKT3在Ser385处直接结合IRF3并使其磷酸化,以及TBK1诱导的IRF3 Ser386磷酸化,从而实现IRF3二聚化。DHCR7和DHCR7抑制剂(包括AY9944)和化疗药物他莫昔芬的删除可促进Zika病毒和多种病毒在体外或体内的清除。两者合计,作者提出DHCR7抑制剂和7-DHC是针对新兴或高致病性病毒的潜在疗法。
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