稳定剂TOLLIP对静息状态下STING蛋白的体内稳态调节

• STING（干扰素基因刺激物， Stimulator of interferon genes）是一种重要的固有免疫蛋白，但是在静止状态下其稳态的调节机制尚不清楚。
• 研究人员通过直接相互作用将TOLLIP确认为STING的稳定剂，前者可以防止后者的降解
  • Tollip缺乏症会导致非造血细胞和组织中STING蛋白质减少,并是STING蛋白质在免疫细胞中不稳定，从而严重削弱STING信号传导能力。
  • 对于静息状态的STING的竞争性降解机制而言，IRE1α和溶酶体是必不可少的。
  • TOLLIP介导了亨廷顿舞蹈病相关的PolyQ蛋白质聚合物的清除。
  • 亨廷顿舞蹈病小鼠纹状体中在体外异位表达的PloyQ蛋白质聚合物或者内源性的PloyQ蛋白质聚合物都可以因为被TOLLIP的隔离而远离STING，这会导致STING蛋白减少和免疫信号减弱
  • Tollip基因缺陷还可以改善Trex1缺陷小鼠中STING介导的自身免疫疾病
• 总之，作者认为本研究表明静息状态的STING蛋白水平受到TOLLIP稳定剂和降解剂IRE1α溶酶体之间持续不断地额拔河运动的调节，两者共同维持组织的免疫稳态。
• PMID: 31932809