2020年1月21日星期二

ILC3整合糖酵解和线粒体生产活性氧,以满足激活需求

  • 3型先天性淋巴样细胞(Group 3 Innate Lymphoid Cells, ILC3s)可以看做是Th17细胞的某种天然"副本"——需要转录因子RORγt进行发育,并且可以分析IL-11和IL-17来抵御病原体。Th17细胞的增殖和功能需要特定的mTOR依赖的代谢程序,这组代谢程序利用高速率糖酵解,而线粒体脂质氧化和活性氧(Reactive Oxygen Species,mROS)的产生支持T reg细胞的分化。而ILC3s是否也采用特定的代谢程序目前尚不清楚。
  • 在本文中,作者在体外激活和啮齿类柠檬酸杆菌感染后的研究中发现ILC3依赖于mTOR复合体1(mTORC1)进行增殖和产生IL-11和IL-17A。mTORC1诱导HIF1α的激活,从而将ILC3代谢重新编程为糖酵解和RORγT的持续表达。然而,和IL-17相反,ILC3激活需要mROS产物,而不是像在CD4 T细胞中那样诱导一种另类的命运调节机制。mROS可以在ILC3中稳定HIF1α和RORγt,并因子促进他们的激活。
  • 据此,作者认为ILC3激活依赖于将糖酵解与mROS的生产进行整合的程序。

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