在TAK1缺失的情况下，先天性免疫启动驱动不依赖RIPK1激酶活性的焦亡、凋亡、坏死和炎症性疾病

• RIPK1激酶的激活已被证明是对于驱动发烧、细胞凋亡和坏死而言是必不可少的。
• 本文中
  • 作者展示了一种新的激酶活性，这种激酶活性不依赖PIPK1。这个研究基于一个TAK-1缺陷的小鼠启动TLR信号以便最小化病原体诱导的启动和抑制。
  • TAK-1缺陷巨噬细胞的TLR启动引发了炎症小体的激活，包括Caspase-8和Gasdermin D的激活，并且将NLRP3和ASC募集到了一种新型的和RIPK1激酶活性无关的细胞死亡复合物中，驱动发烧和凋亡。
  • 此外，研究人员还发现在TAK1缺陷的的巨噬细胞上，有RIPK3-MLKL途径驱动的功能齐全的不依赖RIPK1激酶活性的坏死。
  • 在体内，TAK1失活导致RIPK3-Caspase-8信号轴驱动的髓系细胞的增殖和严重的败血症样综合征。
• 总体而言，此文所陈述的研究强调了不依赖与RIPK1激酶活性的炎症小体激活和细胞焦亡，凋亡和坏死性（PANoptosis）的一个新机制，该机制可用于治疗TAK1相关的髓系增生和脓毒症。