核苷酸受体STING易位至吞噬体以负向调节抗真菌免疫

核苷酸受体是一类能够感知细胞外核苷酸信号的蛋白。它们可以分为两大类：P2X和P2Y。P2X是离子型通道，P2Y是G蛋白藕联型受体。核苷酸受体在文献中可能以其他的名称表示，例如NOD样受体（NLRs）或核苷酸结合亮氨酸富含重复受体（NLRs）。 

STING是一种细胞内受体，定位在内质网（ER）膜上。它属于TIR域家族成员（Toll/IL-1 受体）家族成员。可以感知细胞内的DNA病毒核酸、细胞器损伤等内源性DNA分子，从而激活下游的信号通路，诱导感染素产生和自噬，引发免疫反应。 

在本研究中，研究人员报告了STING在调节针对真菌感染的免疫反应中的作用。在白色念珠菌的刺激下，STING沿着内质网（ER）转移到吞噬体。 在吞噬体中，STING通过N端18个氨基酸直接与Src结合，这种结合阻止了Src招募和磷酸化Syk。一致地，在缺乏STING的小鼠BMDC（骨髓源性树突状细胞）中，经过真菌处理后，Syk相关信号传导以及促炎细胞因子和趋化因子的产生增加。 STING缺陷提高了全身白色念珠菌感染的抗真菌免疫力。重要的是，采用STING的N端18-aa（氨基酸）肽可改善播散性真菌感染的宿主结果。 

总得来说，本研究发现了STING在负向调节抗真菌免疫反应中的一种以前未被认识的功能，并未控制白色念珠菌感染提供了一种潜在的治疗策略。 

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肠道神经元和肠道平滑肌之间的[[GABA信号传导]]促进 Caenorhabditis elegans（秀丽隐杆线虫）的先天免疫和肠道防御

神经系统对于肠道稳态和功能至关重要，但其对肠道免疫防御的影响仍然存在疑问。 GABA信号传导：神经元之间通过γ-氨基丁酸（GABA）这种抑制性神经递质来传递信号的过程。GABA可以结合到两种类型的受体上，分别是离子型的GABA A受体和代谢型的GABAB受体。离子型的GABA A受体是一种配体门控离子通道，当GABA结合时，可以是氯离子流入细胞，从而抑制细胞的兴奋型。代谢型的GAGA B受体是一种G蛋白藕联受体，当GABA结合时，可以激活G蛋白，进而影响钾离子通道或钙离子通道，从而调节细胞的活动。 通过筛选C.elegans的主要神经递质，我们发现GABA缺乏会增强对致病性铜绿假单胞菌PA14感染的易感性。肠道神经元和肠道平滑肌之间的GABA信号传导通过PMK-1/p38依赖性、但IIS/DAF-16和DBL-1和TGF-β独立的途径促进肠道防御。转录组分析表明，神经肽FLP-6在肠道GABA信号传导下游发挥作用，进一步的数据确定FLP-6由长平滑肌细胞表达和分泌，并作为肠上皮的旁分泌分子发挥作用。FLP-6抑制转录因子ZIP-10和KLF-1，他们并行作用病汇聚到肠上皮细胞中的PMK-1/p38通路，以实现先天性免疫和肠道防御。 总得来说，这些发现解释了肠道神经元-肌肉-上皮轴可能在高等生物中进化上保守。

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档案袋，拆不得！

既然拆不得，既然这么重要，那为什么要给个人呢？

这是一个你永远都不知道里面记录了什么东西的黑匣子。

档案袋，拆不得！

根据相关规定个人档案属于机密文件，只有拥有档案管理权限的单位才能将档案拆开查验以及将档案审核密封，没有档案保管权限的单位以及个人是不允许将档案拆封的。如果有个人或者单位不遵守相关规定私自拆封，有档案管理权限的单位可以拒收相关档案，因为档案的不稳定性因素太多了，无法保证档案的真实性和完整性。

巨噬细胞-内皮细胞串扰协调炎症粘膜中的中性粒细胞募集

中性粒细胞（PMN）动员到损伤部位对宿主防御至关重要，需要经内皮迁移（TEM）。TEM涉及与血管内皮细胞（EC）的几个经过充分研究的顺序粘附相互作用；但是启动或终止此过程的原因尚不清楚。
在本文中，作者描述了他们认为的一种新机制。血管相关巨噬细胞（VAM）通过局部相互作用启动EC反应以形成ICAM-1热点，以支持PMN TEM。通过CX3CR1-EGFP巨噬细胞报告小鼠中LPS诱导的发炎肠道进行实时活体显微镜检查（IVM），辅之以整体组织成像和流式细胞术，我们发现巨噬细胞血管联合对于启动PMN-EC粘附相互作用、PMN TEM和随后在肠粘膜中积累至关重要。固有层和血管壁中*抗集落刺激因子1受体（Anti-colony stimulating factor 1 receptor，CSF1R）* 抗体介导的巨噬细胞耗竭导致消除了阻碍PMN-EC相互作用和TEM的ICAM-1热点。从机制上将，使用人类临床标本，TNFα敲除巨噬细胞嵌合体、TNFα/TNF受体（TNFR）中和、多细胞巨噬细胞-EC-PMN共培养表明，巨噬细胞衍生的TNFα和EC TNFR2轴介导了这种调节机制，并且对于PMN穿越内皮细胞是必须的。
因此，本文的研究确定了巨噬细胞调节发炎粘膜中中性粒细胞迁移的临床相关机制。
文献来源：[这里](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37261911/)

糖尿病通过改变程序性细胞死亡途径加剧链尿佐菌素诱导和db/db小鼠的铜绿假单胞菌角膜炎

目的：糖尿病患者的感染发生率更高，而且往往更严重。本研究旨在研究高血糖对两种糖尿病小鼠模型、链尿佐菌素诱导的1型糖尿病（T1DM）和db/db2型糖尿病小鼠模型中由铜绿假单胞菌（Pa）引起的细菌性角膜炎的影响。

方法：通过确定引起感染性角膜炎所需的接种物来评估角膜对Pa的敏感性。使用TUNEL染色或免疫组织化学鉴定死亡或垂死的细胞。特异性抑制剂用于评估细胞死亡调节剂在Pa角膜炎中的作用。使用定量PCR分析细胞因子和Treml4表达，并使用小干扰RNA技术确定Treml4在角膜炎中的作用。 结果：与正常（NL）小鼠需要10000次接种相比，DM角膜发展为Pa角膜炎所需的接种量显著减少，T1DM角膜需要750次接种，2型糖尿病角膜需要2000次接种。与NL角膜相比，T1DM角膜具有更多的TUNEL阳性细胞和更少的F4/80阳性细胞。磷酸半胱天冬酶8（细胞凋亡）和-RIPK3（坏死性凋亡）染色分别在NL和T1DM角膜的上皮层和基质层中更强烈。在NL和T1DM小鼠中，Pa角膜炎通过靶向Caspase-8得到增强，并通过RIPK3抑制得到预防。高血糖抑制IL-17A/F并增强IL-17C、IL-1β、IL-1Ra和TREML4，其下调通过抑制坏死性凋亡保护T1DM角膜免受Pa感染。RIPK3抑制可阻断db/+小鼠的Pa感染，并显著降低db/db小鼠角膜炎的严重程度。 结论：高血糖通过使细胞凋亡向坏死性凋亡倾斜儿加剧B6小鼠的细菌性角膜炎，预防或逆转这种转变可以作为治疗糖尿病患者微生物型角膜炎的辅助疗法。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37279395

胸膜腔线虫感染期间Th2细胞控制单核细胞向组织驻留巨噬细胞分化

最近组织驻留巨噬细胞生物学的革命主要源于在C57BL/6小鼠中进行的研究

在本文中，作者使用C57BL/6和BALB/c小鼠分析胸膜腔中的免疫细胞。与C57BL/6小鼠不同，BALB/c小鼠初始组织驻留大腔巨噬细胞（naive tissue-resident large-cavity macrophages, LCMs)未能完全实施组织驻留计划。在感染胸膜寄生线虫后，这些预先存在的差异随着C57BL/6中发生的LCM扩张而加剧，但在BALB/c小鼠中则没有。虽然感染推动了两种菌株的单核细胞募集，但只有C57BL/6小鼠的单核细胞能够有效地整合到驻留池中。单核细胞到巨噬细胞的转化需要T细胞和IL-4Rα信号传导。向组织驻留的转变改变了巨噬细胞的功能，而GATA6+组织驻留巨噬细胞是宿主抵抗线虫感染所必需的。

因此，在组织线虫感染期间，Th2细胞控制驻留巨噬细胞的分化途径，这决定了感染的结局。

文献来源：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.02.016

Sestrin3通过抑制TGFβ信号转导预防小鼠饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎

Sestrin3于是sestrin蛋白家族三成员。Sestrins与抗氧化应激、磷酸腺苷活化蛋白激酶和雷帕霉素信号转导的哺乳动物靶标以及代谢稳态有关。然而，之前尚未研究过Sesn3在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发展中的作用。

在这项工作中，研究人员生成了Sesn3全身敲除和肝脏特异性转基因小鼠，以研究Sesn3在饮食诱导的NASH中的肝功能。仅经过4周的饮食治疗，Sesn3基因敲除小鼠就出现了严重的NASH表型，其特征是肝脂肪变性、炎症和纤维化。引人注目的是，在用NASH诱导饮食喂养8周后，Sesn3转基因小鼠在很大程度上又到了NASH发展的保护。转录组学分析显示，多个细胞外机制相关过程被上调，包括TGFβ转导和胶原蛋白生成。进一步的生化和细胞生物学分析表明显示了Sesn3在TGF-β受体和Smad3水平上对TGF-β-Smad通路的关键控制。首先，Sesn3通过Smad7相互作用抑制TGFβ受体；其次，Sesn3通过蛋白质-蛋白质相互作用和胞质滞留直接抑制Smad3功能。

结论：Sesn3通过抑制TGF-β-Smad3信号转导，是细胞外基质和肝纤维化的关键调节剂。

文献来源于[这里](https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.30820)