Sestrin3于是sestrin蛋白家族三成员。Sestrins与抗氧化应激、磷酸腺苷活化蛋白激酶和雷帕霉素信号转导的哺乳动物靶标以及代谢稳态有关。然而，之前尚未研究过Sesn3在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发展中的作用。
在这项工作中，研究人员生成了Sesn3全身敲除和肝脏特异性转基因小鼠，以研究Sesn3在饮食诱导的NASH中的肝功能。仅经过4周的饮食治疗，Sesn3基因敲除小鼠就出现了严重的NASH表型，其特征是肝脂肪变性、炎症和纤维化。引人注目的是，在用NASH诱导饮食喂养8周后，Sesn3转基因小鼠在很大程度上又到了NASH发展的保护。转录组学分析显示，多个细胞外机制相关过程被上调，包括TGFβ转导和胶原蛋白生成。进一步的生化和细胞生物学分析表明显示了Sesn3在TGF-β受体和Smad3水平上对TGF-β-Smad通路的关键控制。首先，Sesn3通过Smad7相互作用抑制TGFβ受体；其次，Sesn3通过蛋白质-蛋白质相互作用和胞质滞留直接抑制Smad3功能。
结论：Sesn3通过抑制TGF-β-Smad3信号转导，是细胞外基质和肝纤维化的关键调节剂。
文献来源于[这里](https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.30820)
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