p53介导SESTRIN2信号通路在人脐静脉内皮中PEDF诱导的自噬调节

自噬是一种保守的分解代谢过程，细胞质成分通过该过程被输送到溶酶体中进行降解。报道显示，色素上皮衍生因子（Pigment epithelium-derived factor，PEDF）与自噬有关并可诱导p53表达；然而，PEDF与内皮细胞自噬相关的机制仍知之甚少。本研究旨在探讨PDEF-p53-sestrin通路与人脐静脉内皮细胞自噬之间的关联。

通过荧光显微镜和Western Blot分析检查PEDF诱导的自噬。在PEDF处理之前构建p53 siRNA和Sestrin2 siRNA并转染到HUVEC中。通过Western Blot分析评估LC3I、LC3II和p62的蛋白表达水平，并使用qPCR确定p53和sestrin2的mRNA水平。雷帕霉素机械靶标（mTOR）的调节由p70S6激酶和4E-BP1蛋白的表达水平反映，后者可以通过Western Blot分析进行检测。

研究发现，PEDF可以通过依次诱导p53和Sestrin2表达来诱导人脐静脉内皮细胞自噬。相反地，p53 siRNA消除了PEDF对sestrin2的诱导。此外，p53 siRNA和sestrin2 siRNA可以减弱PEDF诱导的HUVEC自噬。mTOR的抑制可能是PEDF诱导自噬的机制，因为p70S6K和4E-BP1磷酸化水平在p53 siRNA处理组和sestrin2 siRNA处理组中显著上调。

本研究的结果表明，PEDF可能通过诱导p53和sestrin2表达并抑制mTOR表达来触发人脐静脉内皮细胞中的自噬；这些发现可能有助于加深对包括癌症和动脉粥样硬化在内的疾病的了解。

文献来源于[这里](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/31173218/)。