目的：糖尿病患者的感染发生率更高，而且往往更严重。本研究旨在研究高血糖对两种糖尿病小鼠模型、链尿佐菌素诱导的1型糖尿病（T1DM）和db/db2型糖尿病小鼠模型中由铜绿假单胞菌（Pa）引起的细菌性角膜炎的影响。
方法：通过确定引起感染性角膜炎所需的接种物来评估角膜对Pa的敏感性。使用TUNEL染色或免疫组织化学鉴定死亡或垂死的细胞。特异性抑制剂用于评估细胞死亡调节剂在Pa角膜炎中的作用。使用定量PCR分析细胞因子和Treml4表达，并使用小干扰RNA技术确定Treml4在角膜炎中的作用。 结果：与正常（NL）小鼠需要10000次接种相比，DM角膜发展为Pa角膜炎所需的接种量显著减少，T1DM角膜需要750次接种，2型糖尿病角膜需要2000次接种。与NL角膜相比，T1DM角膜具有更多的TUNEL阳性细胞和更少的F4/80阳性细胞。磷酸半胱天冬酶8（细胞凋亡）和-RIPK3（坏死性凋亡）染色分别在NL和T1DM角膜的上皮层和基质层中更强烈。在NL和T1DM小鼠中，Pa角膜炎通过靶向Caspase-8得到增强，并通过RIPK3抑制得到预防。高血糖抑制IL-17A/F并增强IL-17C、IL-1β、IL-1Ra和TREML4，其下调通过抑制坏死性凋亡保护T1DM角膜免受Pa感染。RIPK3抑制可阻断db/+小鼠的Pa感染，并显著降低db/db小鼠角膜炎的严重程度。 结论：高血糖通过使细胞凋亡向坏死性凋亡倾斜儿加剧B6小鼠的细菌性角膜炎，预防或逆转这种转变可以作为治疗糖尿病患者微生物型角膜炎的辅助疗法。
没有评论:
发表评论