重组血栓调节蛋白结构域1通过抑制HMGB1生成和NLRP3炎症小体，促进糖尿病性角膜伤口愈合

目的：

利用体内和体外模型，研究重组血栓调节蛋白结构域1（rTMD1）在糖尿病性角膜伤口愈合中的治疗潜力，并阐明潜在机制。

方法：

• 使用毕赤酵母表达系统生产并纯化rTMD1.

• 将人角膜上皮细胞（HCECs）在正常葡萄糖（NG）和高葡萄糖（HG）条件下培养，分为有或无rTMD1处理组。

• 通过划痕实验评估伤口愈合率。

• 通过链脲佐菌素（STZ）注射诱导C57BL/6小鼠患糖尿病。

• 知道角膜伤口并用rTMD1或PBS处理，通过荧光素染色评估伤口愈合情况。

• 通过qPCR、Western Blot和iF分析炎症标记物，包括HMGB1、TLR4、NLRP3和IL-1β。

结果：

• 在体外，与未处理的细胞相比，在高糖条件下用rTMD1处理的HCECs显示出更高色伤口愈合率（p=0.0049）。

• 在体内，rTMD1显著促进了糖尿病小鼠的角膜伤口愈合，与用PBS处理的对照组相比，在24小时（p=0.005）和48小时（p<0.0001）是伤口闭合更快。

• rTMD1处理在mRNA和蛋白质水平上降低了HMGB1、TLR4、NLRP3和IL-1β的表达，表明炎症受到抑制。

结论：

• 局部应用rTMD1通过抑制HMGB1 / TLR4 / NLRP3介导的炎症，促进糖尿病状态下的角膜上皮伤口愈合。

• rTMD1有望成为糖尿病性角膜病变的潜在治疗药物，尽管还需要进一步研究来验证其临床疗效和安全性。