2023年7月21日星期五

核苷酸受体STING易位至吞噬体以负向调节抗真菌免疫

核苷酸受体是一类能够感知细胞外核苷酸信号的蛋白。它们可以分为两大类:P2XP2Y。P2X是离子型通道,P2Y是G蛋白藕联型受体。核苷酸受体在文献中可能以其他的名称表示,例如NOD样受体(NLRs)或核苷酸结合亮氨酸富含重复受体(NLRs)。 

STING是一种细胞内受体,定位在内质网(ER)膜上。它属于TIR域家族成员(Toll/IL-1 受体)家族成员。可以感知细胞内的DNA病毒核酸、细胞器损伤等内源性DNA分子,从而激活下游的信号通路,诱导感染素产生和自噬,引发免疫反应。 

在本研究中,研究人员报告了STING在调节针对真菌感染的免疫反应中的作用。在白色念珠菌的刺激下,STING沿着内质网(ER)转移到吞噬体。 在吞噬体中,STING通过N端18个氨基酸直接与Src结合,这种结合阻止了Src招募和磷酸化Syk。一致地,在缺乏STING的小鼠BMDC(骨髓源性树突状细胞)中,经过真菌处理后,Syk相关信号传导以及促炎细胞因子和趋化因子的产生增加。 STING缺陷提高了全身白色念珠菌感染的抗真菌免疫力。重要的是,采用STING的N端18-aa(氨基酸)肽可改善播散性真菌感染的宿主结果。 

总得来说,本研究发现了STING在负向调节抗真菌免疫反应中的一种以前未被认识的功能,并未控制白色念珠菌感染提供了一种潜在的治疗策略。 

文献来源:这里


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