2020年4月22日星期三

肿瘤产生的CXCR1和CXCR2趋化因子受体激动剂诱导NETs从而干扰免疫细胞毒性

  • 中性粒细胞在携带有肿瘤的宿主体内会大量的扩增和累积。
  • 在癌症患者的肿瘤产生的CXCR1和CXCR2趋化因子受体激动剂和其他趋化因子的影响下,中性粒细胞和髓系粒细胞来源的抑制细胞(granulocytic Myloid-derived suppressor cells, MDSCs)产生NETs
  • 本文发现癌症产生的CXCR1和CXCR2激动剂是促进NETosis的主要介体。
  • NET包裹肿瘤细胞,并屏蔽外周的由CD8+T细胞和NK细胞介导细胞毒性,这种屏蔽功能主要通过阻止肿瘤细胞和周围的免疫细胞及靶细胞之间的接触实现。
  • NETs保护肿瘤细胞免受细胞毒性是小鼠成功癌症转移的基础,而PAD4(精氨酸脱亚氨酶4,Protein Arginine Deiminase)抑制剂的免疫协同治疗作用可以通过免疫检查点抑制剂抑制NETosis
  • 活体显微镜检查提供了中性粒细胞NET干扰溶细胞性细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞与中立细胞接触的证据
  • 文献来源:
    • PMID: 32289253

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