2020年4月7日星期二

IL-12家族的免疫生物学:发现的空间(二)

背景
  • 细胞因子是一系列稳态和炎症过程的关键调节剂。
  • 为了实现这一目标,这些因子可以直接影响非造血细胞、介导对微生物攻击的抵抗力并增强耐受机制的淋巴细胞和辅助细胞群体。
  • 基于细胞因子的结构生物学和相关的信号转导途径,他们被分为不同的组
    • 例如,IL-1和TNF超家族主要利用NF-κB信号,而I类学细胞生成素家族成员则利用JAK-STAT转录
    • 本组细胞因子包括IFN,它们的受体复合物中含有共同的γ链,除了IFN之外,还包括IL-6、IL-12、IL23和IL-27,这些因子是本文综述的重点。
    • IL-6和IL-12家族已经被发现了50多年了,无论是学界还是业界的研究人员都做出了重要贡献,也证明了这些细胞因子的重要性
  • 现有的研究表明,使用鼠模型获得的发现可以转化为新疗法,并说明了基础研究对改善人类健康的效用
  • IL-6家族包括经典的成员IL-6、IL-11、IL-27、白血病抑制因子(LeuKemia Inhibitor Factor, LIF)、睫状神经营养因子(Ciliary Neurotrophic Facoor,CNTF)、心肌营养因子样细胞因子/细胞因子样因子-1(CLC/CLF)、心肌营养蛋白、神经生成素和抑制素M
  • 这些细胞因子的受体包含独特的链,这个链可以提供特异性,除了这个链之外还有共同的gp130链,后者介导通过JAK-STAT途径的信号传递
  • IL-31、IL-12和IL-23在结构上与此家族相关,并利用gp130的同系物作为其受体复合物的一部分,这种gp130的同系物也能通过JAK-STAT途径传递信号。
  • 在大多数情况下,单链的分泌型细胞因子与细胞表面的同型或异型二聚体结合以启动信号转导。
  • 这个过程提供了一个原理,这个原理可以帮助我们理解众所周知的异源二聚体IL-12、IL23和IL-27的进化
  • 尽管本综述的重点是IL-6、IL-12、IL-23和IL-27,但是上述的这些原则也为我们提供了有关IL-35和IL-39家族异源二聚体的观点

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