展开的蛋白反应介体PERK通过抑制STING信号传导来控制肿瘤细胞中的髓样细胞驱动的免疫抑制

• 在渗透到肿瘤中时，支持髓样细胞的免疫调节极化的主要机制仍在很大程度上未被探索。
• 这些信号的阐明可以使更好的策略来恢复保护性抗肿瘤免疫力
• 在本文中，研究人员调查了内源性激活的RKP样内质网激酶（PKR-like endoplasmic reticulum kinase， PERK）在肿瘤相关的髓样细胞来源的抑制细胞（tumor-associated myeloid-derived suppressor cells, tumor-MDSCs）的免疫抑制中的作用
• PERK信号在tumor-MDSCs中表达增加，其缺失将MDSC转变为激活CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫的髓样细胞。
• 缺乏PERK的肿瘤MDSCs破坏了NRF2驱动的抗氧化能力并或坏了线粒体呼吸稳态。
• 此外，在PERK缺陷性MDSC中减少的NRF2信号转导淫妻胞质线粒体DNA升高，并因此导致抗I型干扰素STING依赖性表达。
• NRF2信号的重新激活，STING的条件缺失或I型干扰素受体I的阻滞恢复了PERK切除的MDSC的免疫抑制潜能。
• 本文的发现证明了PERK在tumor-MDSC功能中的关键作用，并揭示了重新编程免疫移植性骨髓生成以增强癌症免疫疗法的策略。
• 文献来源：
  • PMID: 32294407