慢性饮酒持续抑制下丘脑纹状体胆碱能神经元兴奋，从而损害认知灵活性

• 接触成瘾成瘾物质会损害灵活决策，认知灵活性由纹状体胆碱能中间神经元介导（Striatal Cholinergic Interneurons，CIN）介导。然而，长期饮酒如何通过CIN改变认知灵活性仍不清楚。
  
• 在近期的一项研究中，研究人员报告了长期饮酒和戒断会损害工具学习的可逆性。慢性饮酒和戒酒还导致兴奋性丘脑输入到CIN的长期（21天）减少和背内侧纹状体（DMS）中的CIN的暂停反应减少。众所周知，CIN可抑制表达多巴胺D1受体的中型多刺神经元（D1-MSN）中的谷氨酸能传递，但促进D2-MSN中的这种传递，这可能有助于灵活的行动。研究人员还发现长期饮酒会损害D1-MSN中CIN介导的抑制和D2-MSN中的促进作用。重要的是，体内光遗传学诱导DMS CIN中丘脑纹状体传输的长期增强作用挽救了究竟诱导的逆转学习缺陷。
  
• 这些结果表明，长期饮酒会降低DMS CIN的丘脑兴奋，损害其对MSN中谷氨酸能传递的调节，这可能导致酒精引起的认知灵活性受损，这些发现提供了酒精使用障碍患者不灵活的神经机制。
  
 

抑制ADAM17损害内皮细胞坏死性凋亡不组织转移

• 转移是癌症患者死亡的主要原因。
  
• 循环肿瘤细胞需要通过血管内皮层逃避不利循环来实现迁移，并在远处器官部位建立转移。
  
• 近期，研究人员将内皮细胞上的膜结合金属蛋白酶ADAM17鉴定为转移的关键驱动因素。
  
• 该研究表明TNFR1依赖性肿瘤细胞诱导的内皮细胞死亡、肿留细胞外渗和随后的专一性接种取决于内皮ADAM17的活性。
  
• 此外，该研究还揭示了ADAM17介导的TNFR1胞外域脱落和随后的γ分泌酶复合物加工是诱导TNF诱导的坏死性凋亡所必须的。
  
• 因此，内皮细胞中ADAM17的遗传消融以及ADAM17的短期药理学抑制可防止肺中长期转移的形成。
  
• 该研究的数据将ADAM17鉴定为花丝性凋亡的新型必需调节剂，并且是抗转移和晚期癌症治疗的新靶点。
  
• 文献来源
  
  • PMID:34919140
    
  • DOI:10.1084/jem.20201039
    
 

高度近视眼角膜生物特征及其与眼轴长度的关系

文献来源： PMID: 34896081 DOI: 10.1016/j.ajo.2021.11.031 目的： 表征高度轴向近视患者角膜参数的形态特征及其眼轴伸长的相关性 设计： 横断面比较研究 方法： 共299名高度近视眼（299名患者）和266只年龄和性别匹配的对照眼（266名患者）通过眼前节SS-OCT和IOL主控进行检查 获得中央角膜厚度（CCT）、最薄角膜厚度（TCT）、角膜体积（CV）和前、后、总角膜曲率（CC），并使用多元线性回归模型研究他们与AL的相关性。 结果： 高度近视患者的CCT、TCT、CV和前、后、总CC均小于对照组。 CCT、TCT和CV与AL呈持续下降趋势。 然而，当AL 小于26mm时，CC随AL迅速下降，当AL为26-28mm时，斜率下降。 长于28mm时，这种线性关联不存在。 多元线性回归显示CCT（β =-1.98，p = 0.007）、TCT（β =-1.63，p = 0.019）和CV（β =-0.13，p = 0.001）与AL相关。 当AL小于26mm（均 p < 0.001）和AL介于26mm至28mm之间（p < 0.005）时，前、后和总CC与AL呈负相关。 结论： 当AL小于28mm时，CC降低可作为近视的屈光补偿。 当时，当AL大于28mm时，这种效果不存在。 对于高度近视患者的人工晶体计算，应考虑角膜曲率的特殊分布。

BioNTech与复星医药宣布达成协议 承诺向中国供应mRNA新冠核酸疫苗

一开始的时候复星医药不是就已经和BioNTech合作的么？

只是复星医药并没有能在国内大规模的开展工作罢了。你猜，某些灭活蛋白疫苗的大咖在这其中有没有发挥作用？

有些人酸唧唧的说什么辉瑞疫苗，说复星医药买来的疫苗却变成了自己的疫苗。如果合作到了这种深度，这种疫苗能不能算是复星的疫苗么？

为什么没有其他药企尝试同Moderna、牛津争取引进生产？

BioNTech与复星医药宣布达成协议 承诺向中国供应mRNA新冠核酸疫苗

12月16日，复星医药和BioNTechSE（下称"BioNTech"）共同宣布，双方就mRNA新冠核酸疫苗于中国大陆供应和生产事项达成协议，一旦BNT162mRNA新冠核酸疫苗获得中国大陆上市批准，BioNTech预计将于2021年向中国大陆供应至少1亿剂BNT162mRNA新冠核酸疫苗，以应对新冠肺炎疫情。首批疫苗将由BioNTech在德国的生产工厂供应。

反复社交失败后，脾单核细胞的交感神经释放促进了反复发作的焦虑

• 背景：
  • 神经炎症信号可能有助于慢性焦虑症的病理生理过程。
  • 先前的研究表明，反复的社交挫败（Repeated Social Defeat，RSD）在小鼠中促进了压力敏感性，其特征是RSD发生24h后低于阈值压力引发的焦虑复发。
  • 此外，RSD后的脾切除术可防止应激敏感小鼠的焦虑复发
  • 因此，研究人员假设，暴露于RSD的小鼠的脾脏变成了主要的单核细胞储备池，这些单核细胞随着在阈值压力下神经内分泌激活而释放
• 方法：
  • RSD后24天，小鼠承受亚阈值压力（即社交失败的单核周期），并采取了免疫和行为措施。
• 结果：
  • RSD后24天的亚阈值压力重新建立焦虑样行为，这种行为和Ly6Chi单核细胞从脾脏流出相关
  • 此外，RSD之前的脾切除术可阻止单核细胞向大脑运输，并防止亚阈值压力后出现焦虑行为。
  • 然而，当RSD后14小时检测，脾切除术对单核细胞积累或焦虑没有影响。
  • 此外，RSD24天后培养的脾细胞表现出引发炎症的表型。
  • 亚阈值压力之前的周围交感抑制抑制了单核细胞从脾脏向大脑的运输，并阻止了RSD致敏焦虑的重建。
  • 最后，β-肾上腺素拮抗作用还可以防止急性应激后脾脏单核细胞的流出。
• 结论：
  • 脾脏是单核细胞独特储藏库，在阈值以下压力促进交感神经的激活后，脾脏易于释放
  • 总的来说，在脾脏中长期储存的单核细胞被激活可能对复发性焦虑症产生深远影响
• 文献来源：
  • https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.07.010

丰巢收费

• 蜂巢是一个市场上的市场主体，它当然有权决定自己提供怎样的服务，如何收费。
• 就像之前海底捞涨价一样，这都是经营主体应该自己做决定的吧
• 楼下速递易老早就从免费保存24小时变成了18小时，现在蜂巢调整成了12小时，速递易应该也会调整的吧。要说问题其实就是蜂巢步子太大一下"喀"扯着蛋了，要是小步快跑从24小时到18小时，再变成12小时估计就没有问题了。
• 大家的一个抱怨是没有选择的自由，快递小哥会直接给放进快递柜或者菜鸟驿站而不通知收件人。我的理解是，我们从来就不是那些快递公司的顾客，我们是淘宝、天猫那些卖家的顾客。我们的投诉也只应该针对哪些卖家，他们选择的快递，所以，我们应该去淘宝、天猫请卖家解决问题（例如，不知道投递到了哪里要求退货），而不是投诉快递。

肿瘤产生的CXCR1和CXCR2趋化因子受体激动剂诱导NETs从而干扰免疫细胞毒性

• 中性粒细胞在携带有肿瘤的宿主体内会大量的扩增和累积。
• 在癌症患者的肿瘤产生的CXCR1和CXCR2趋化因子受体激动剂和其他趋化因子的影响下，中性粒细胞和髓系粒细胞来源的抑制细胞（granulocytic Myloid-derived suppressor cells， MDSCs）产生NETs
• 本文发现癌症产生的CXCR1和CXCR2激动剂是促进NETosis的主要介体。
• NET包裹肿瘤细胞，并屏蔽外周的由CD8+T细胞和NK细胞介导细胞毒性，这种屏蔽功能主要通过阻止肿瘤细胞和周围的免疫细胞及靶细胞之间的接触实现。
• NETs保护肿瘤细胞免受细胞毒性是小鼠成功癌症转移的基础，而PAD4（精氨酸脱亚氨酶4，Protein Arginine Deiminase）抑制剂的免疫协同治疗作用可以通过免疫检查点抑制剂抑制NETosis
• 活体显微镜检查提供了中性粒细胞NET干扰溶细胞性细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞与中立细胞接触的证据
• 文献来源：
  • PMID: 32289253