反复社交失败后，脾单核细胞的交感神经释放促进了反复发作的焦虑

• 背景：
  • 神经炎症信号可能有助于慢性焦虑症的病理生理过程。
  • 先前的研究表明，反复的社交挫败（Repeated Social Defeat，RSD）在小鼠中促进了压力敏感性，其特征是RSD发生24h后低于阈值压力引发的焦虑复发。
  • 此外，RSD后的脾切除术可防止应激敏感小鼠的焦虑复发
  • 因此，研究人员假设，暴露于RSD的小鼠的脾脏变成了主要的单核细胞储备池，这些单核细胞随着在阈值压力下神经内分泌激活而释放
• 方法：
  • RSD后24天，小鼠承受亚阈值压力（即社交失败的单核周期），并采取了免疫和行为措施。
• 结果：
  • RSD后24天的亚阈值压力重新建立焦虑样行为，这种行为和Ly6Chi单核细胞从脾脏流出相关
  • 此外，RSD之前的脾切除术可阻止单核细胞向大脑运输，并防止亚阈值压力后出现焦虑行为。
  • 然而，当RSD后14小时检测，脾切除术对单核细胞积累或焦虑没有影响。
  • 此外，RSD24天后培养的脾细胞表现出引发炎症的表型。
  • 亚阈值压力之前的周围交感抑制抑制了单核细胞从脾脏向大脑的运输，并阻止了RSD致敏焦虑的重建。
  • 最后，β-肾上腺素拮抗作用还可以防止急性应激后脾脏单核细胞的流出。
• 结论：
  • 脾脏是单核细胞独特储藏库，在阈值以下压力促进交感神经的激活后，脾脏易于释放
  • 总的来说，在脾脏中长期储存的单核细胞被激活可能对复发性焦虑症产生深远影响
• 文献来源：
  • https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.07.010

丰巢收费

• 蜂巢是一个市场上的市场主体，它当然有权决定自己提供怎样的服务，如何收费。
• 就像之前海底捞涨价一样，这都是经营主体应该自己做决定的吧
• 楼下速递易老早就从免费保存24小时变成了18小时，现在蜂巢调整成了12小时，速递易应该也会调整的吧。要说问题其实就是蜂巢步子太大一下"喀"扯着蛋了，要是小步快跑从24小时到18小时，再变成12小时估计就没有问题了。
• 大家的一个抱怨是没有选择的自由，快递小哥会直接给放进快递柜或者菜鸟驿站而不通知收件人。我的理解是，我们从来就不是那些快递公司的顾客，我们是淘宝、天猫那些卖家的顾客。我们的投诉也只应该针对哪些卖家，他们选择的快递，所以，我们应该去淘宝、天猫请卖家解决问题（例如，不知道投递到了哪里要求退货），而不是投诉快递。

肿瘤产生的CXCR1和CXCR2趋化因子受体激动剂诱导NETs从而干扰免疫细胞毒性

• 中性粒细胞在携带有肿瘤的宿主体内会大量的扩增和累积。
• 在癌症患者的肿瘤产生的CXCR1和CXCR2趋化因子受体激动剂和其他趋化因子的影响下，中性粒细胞和髓系粒细胞来源的抑制细胞（granulocytic Myloid-derived suppressor cells， MDSCs）产生NETs
• 本文发现癌症产生的CXCR1和CXCR2激动剂是促进NETosis的主要介体。
• NET包裹肿瘤细胞，并屏蔽外周的由CD8+T细胞和NK细胞介导细胞毒性，这种屏蔽功能主要通过阻止肿瘤细胞和周围的免疫细胞及靶细胞之间的接触实现。
• NETs保护肿瘤细胞免受细胞毒性是小鼠成功癌症转移的基础，而PAD4（精氨酸脱亚氨酶4，Protein Arginine Deiminase）抑制剂的免疫协同治疗作用可以通过免疫检查点抑制剂抑制NETosis
• 活体显微镜检查提供了中性粒细胞NET干扰溶细胞性细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞与中立细胞接触的证据
• 文献来源：
  • PMID: 32289253

展开的蛋白反应介体PERK通过抑制STING信号传导来控制肿瘤细胞中的髓样细胞驱动的免疫抑制

• 在渗透到肿瘤中时，支持髓样细胞的免疫调节极化的主要机制仍在很大程度上未被探索。
• 这些信号的阐明可以使更好的策略来恢复保护性抗肿瘤免疫力
• 在本文中，研究人员调查了内源性激活的RKP样内质网激酶（PKR-like endoplasmic reticulum kinase， PERK）在肿瘤相关的髓样细胞来源的抑制细胞（tumor-associated myeloid-derived suppressor cells, tumor-MDSCs）的免疫抑制中的作用
• PERK信号在tumor-MDSCs中表达增加，其缺失将MDSC转变为激活CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫的髓样细胞。
• 缺乏PERK的肿瘤MDSCs破坏了NRF2驱动的抗氧化能力并或坏了线粒体呼吸稳态。
• 此外，在PERK缺陷性MDSC中减少的NRF2信号转导淫妻胞质线粒体DNA升高，并因此导致抗I型干扰素STING依赖性表达。
• NRF2信号的重新激活，STING的条件缺失或I型干扰素受体I的阻滞恢复了PERK切除的MDSC的免疫抑制潜能。
• 本文的发现证明了PERK在tumor-MDSC功能中的关键作用，并揭示了重新编程免疫移植性骨髓生成以增强癌症免疫疗法的策略。
• 文献来源：
  • PMID: 32294407

覆盖网膜脂肪相关淋巴样簇的基质细胞触发中性粒细胞聚集体的形成以捕获腹膜污染物

• 大网膜是一种内脏脂肪组织，富含脂肪相关的淋巴样簇（Fat-associated lymphoid clusters， FALCs），可收集腹膜污染物并在腹部提供第一层免疫防御。
• 在本文中，研究人员调查了腹膜炎期间介导腹膜污染物捕获的机制。
• 网膜基质细胞的单细胞RNA-seq和空间分析现实，FALCs的表面被CXCL1+间皮细胞覆盖，研究人员将这些细胞成为FALC覆盖细胞。
• 在酵母聚糖诱导的腹膜炎期间，CXCL1的阻滞剂抑制了中性粒细胞在FALCs的募集和聚集。
• 蛋白精氨酸脱亚氨酶4，是一种NETs释放中非常重要的酶。抑制蛋白精氨酸脱亚氨酶4，可以消除中性粒细胞聚集和网膜FALC捕获腹膜污染物。
  如何抑制这个所谓的"蛋白精氨酸脱亚氨酶4"，可否用于真菌性角膜炎？
• 对急性阑尾炎患者网膜样品的分析证实了中性粒细胞的募集和FALC处的细菌捕获是通过上述原理。
• 因此，专门的网膜间皮细胞协调中性粒细胞的募集和聚集以捕获腹膜污染物
• 文献来源：
  • PMID: 32294409

“赢得”孩子

• 赢得合作的四个步骤
  • 表达初对孩子感受的理解
  • 表达出你对孩子的同情，但不是宽恕
  • 告诉孩子你的感受
  • 让孩子关注于解决问题
    • 如果孩子没有想法，你可以提出一些建议，知道你们达成了共识
• 这四个步骤的根本：友善、关心和尊重

自尊：一个容易造成错觉的概念

• 孩子不能认为自己的自尊取决于外在的他人的评价
  • 如果出现这种情况，孩子可能就会变成"讨好者"或"总是寻求别人的认可"
  • 他们学会了观察别人的反应来判断自己行为的对错，而不是学会自我评价和内省
  • 他们培养出来的是"他尊"，而不是"自尊"
  • "给孩子自尊"运动
• 我们能为孩子做的最有益的事情，就是教孩子学会自我评价，而不是让他们依赖于别人的赞扬或观点。
  • 面对孩子的错误
    • 大人应该教会孩子把犯错误当成学习的大好时机
    • 通过允许孩子经历失败，他们就能够在问题出现时学会怎样去解决
    • 让孩子学会适应（失败）将使他们受益无穷，这样才能使他们知道如何应付生活中的跌宕起伏。
  • 让孩子有大量机会在家里、学校和社区作出有意义的贡献，孩子就会受益良多。归属该和自我价值感是其中的关键。