阻断升高的p38 MAPK可恢复老年人的红细胞增多和炎症消退

• 年龄的增加会改变先天免疫介导的反应；但是人类这些变化的基础机制尚不完全清楚
• 使用人类急性炎症的皮肤模型，我们发现，尽管年轻人和老年人之间的炎症发作相似，但是老年人的笑容阶段受到严重损害。
• 这事由于T细胞免疫球蛋白粘蛋白受体4（TIM-4）的减少引起的，TIM-4是在巨噬细胞上表达的磷脂酰受体，能够吞噬凋亡小体，及所谓的胞吞作用
• 老年个体TIM-4减少是由于巨噬细胞p38 MAPK活性升高引起的。
• 对老年个体口服活性p38抑制剂可挽救TIM-4表达，清楚凋亡小体并恢复巨噬细胞分辨表型
• 因此，抑制老年人p38可以是他们的分辨力恢复，使其与年轻人更为相似
• 这是在人类中鉴定出的首个已成功逆转的分辨缺陷，从而凸显了靶向分辨生物学治疗慢性炎症驱动疾病的易处理性
• 文献来源
  • PMID：32251403

Semaphorin 3F信号可将中性粒细胞主动保留在炎症部位

• 中性粒细胞炎症是很多疾病发病机制的核心，例如在慢阻肺中，对组织中性粒细胞的保留机制仍知之甚少。
• 最新的证据提示，轴突指导因子可以调节髓系细胞的募集，中性粒细胞可以调节3类Semaphorin（SEMA3F）的表达，因此，在本文中研究人员探索了SEMA3F在发炎组织中炎性细胞滞留的作用。
• 研究人员观察到，中性粒细胞在响应促炎介质和募集入发炎的肺后上调SEMA3F。
• 在中性粒细胞炎症的斑马鱼尾巴损伤和小鼠急性肺损伤模型中，SEMA3F的过表达均会延缓炎症的消退，并使中性粒细胞的迁移速度降低、保留在组织中。
• 相反，SEMA3F的组成性丧失，加速了中性粒细胞从鱼尾巴损伤部位的逸出，而小鼠SEMA3F的中性粒细胞特异性缺失导致中性粒细胞更快速地通过气道转运，并显著减少了中性粒细胞的溶解反应的时间
• 丝状（F-）肌动蛋白的研究随后显示了SEMA3F介导的保留与F-激动蛋白的拆卸有关。
• 总之，SEMA3F信号传导可主动调节受伤组织中的中性粒细胞保留，并影响中性粒细胞的清除和炎症消退。
• 文献来源：
  • PMID: 32191647

胃组织中细菌诱导的2型先天淋巴样细胞通过IgA提供免疫保护

• 肠道菌群在局部和全身形成并指导免疫系统的发展，但是人们对胃中的共生微生物是否会影响免疫微环境知之甚少。
• 在本文中，研究人员报道了ILC2s是胃里主要的ILC亚型，并表明它们的稳态和效应子功能受到局部共生环境的调节。
• 微生物在胃组织中引起IL-17和IL-33的产生，进而触发了ILC2的繁殖和激活。
• 幽门螺杆菌感染后循序诱导胃ILC2
• ILC2衍生的IL-5导致了IgA的产生，后者可以在无特定病原体和幽门螺杆菌感染的小鼠中覆盖胃细菌。
• 据此，研究人员认为共生微生物调节了ILC2依赖的IgA反应，该反应通过消除被IgA包被的细菌实现为胃的保护，这些细菌包括病原性的幽门螺杆菌
• 文献来源
  • PMID: 32240600

IL-12家族的免疫生物学：发现的空间（二）

背景

• 细胞因子是一系列稳态和炎症过程的关键调节剂。
• 为了实现这一目标，这些因子可以直接影响非造血细胞、介导对微生物攻击的抵抗力并增强耐受机制的淋巴细胞和辅助细胞群体。
• 基于细胞因子的结构生物学和相关的信号转导途径，他们被分为不同的组
  • 例如，IL-1和TNF超家族主要利用NF-κB信号，而I类学细胞生成素家族成员则利用JAK-STAT转录
  • 本组细胞因子包括IFN，它们的受体复合物中含有共同的γ链，除了IFN之外，还包括IL-6、IL-12、IL23和IL-27，这些因子是本文综述的重点。
  • IL-6和IL-12家族已经被发现了50多年了，无论是学界还是业界的研究人员都做出了重要贡献，也证明了这些细胞因子的重要性
• 现有的研究表明，使用鼠模型获得的发现可以转化为新疗法，并说明了基础研究对改善人类健康的效用
• IL-6家族包括经典的成员IL-6、IL-11、IL-27、白血病抑制因子（LeuKemia Inhibitor Factor, LIF）、睫状神经营养因子（Ciliary Neurotrophic Facoor，CNTF）、心肌营养因子样细胞因子/细胞因子样因子-1（CLC/CLF）、心肌营养蛋白、神经生成素和抑制素M
• 这些细胞因子的受体包含独特的链，这个链可以提供特异性，除了这个链之外还有共同的gp130链，后者介导通过JAK-STAT途径的信号传递
• IL-31、IL-12和IL-23在结构上与此家族相关，并利用gp130的同系物作为其受体复合物的一部分，这种gp130的同系物也能通过JAK-STAT途径传递信号。
• 在大多数情况下，单链的分泌型细胞因子与细胞表面的同型或异型二聚体结合以启动信号转导。
• 这个过程提供了一个原理，这个原理可以帮助我们理解众所周知的异源二聚体IL-12、IL23和IL-27的进化
• 尽管本综述的重点是IL-6、IL-12、IL-23和IL-27，但是上述的这些原则也为我们提供了有关IL-35和IL-39家族异源二聚体的观点

快速核NETs形成对金黄色葡萄球菌反应的新机制

• NET是覆盖有抗菌分子的DNA的网，构成了新的固有免疫防御的杀伤机制。
• 已有文献报道，NETs需要长达3-4小时的时间才能通过依赖于氧化剂的事件形成，该事件需要中性粒细胞的溶解性死亡。
• 在本研究中，研究人员描述了中性粒细胞通过新的NETs形成过程对金黄色葡萄球菌有独特的反应，该过程不需要是中性粒细胞溶解甚至不需要破坏质膜。
• 在这个过程中，首先是多叶核迅速变圆并凝聚。
  • 研究人员观察到内、外核膜的分离以及囊泡的出芽，分离的膜和囊泡中充满了核DNA。
  • 囊泡完整地挤出到细胞外空间，在那里他们破裂，染色质被释放。
  • 这整个过程是通过独特的、非常快速的（5-60min）、与氧化剂无关的机制发生的。
  • 线粒体DNA很少参与构建的这些NETs。
• 他们确实具有有限的蛋白水解活性，并且能够杀死金黄色葡萄球菌。
• 随着时间延后，和被膜破裂，DNA可能会充满细胞质，以便以后产生溶解的NETs，但这与早期的囊泡释放机制不同。
• 在具有NETs诱导活性的上清液中鉴定出Panton-Valentine白细胞抑制素、自溶素和脂肪酶，其中诱导NETs的主要诱导剂是Panton-Valentine白细胞抑制素
• 本文描述了一种新的NET发生机制，该机制非常迅速，有助于捕获和杀死金黄色葡萄球菌。
• 文献来源：
  • PMID: 21098229
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1000675

IL-12家族的免疫生物学：发现的空间

• 摘要
  • IL-6及其受体亚基的发现为了解一组相关细胞因子IL-12、IL-23和IL-27的生物学特性奠定了基础。
  • 这些家族成员利用共同的受体和细胞因子亚基影响癌症、感染和炎症性疾病的预后。
  • 因此，他们生物学许多方面的特性都已经成为治疗的靶标。
  • 在本文中，我们回顾了该领域的标志性发现，该家族固有的组合生物学以及患者的数据库如何强调这些途径在人类疾病中的关键作用。
  • 我们提出了重大的知识空白，包括来自这些细胞因子的相似信号如何介导不同的结果，并讨论了对IL-12家族生物学的更好理解如何提供新的治疗机会。

但愿这次是真的转折了

意大利新发病例的数量有了一次轻微的下降。

可能还需要观察确认

但愿这次是真的转折了