肾纤维化是进行性慢性肾病的一个共同特征，骨髓衍生的成纤维细胞对肾纤维化过程具有重要作用。但是骨髓衍生成纤维细胞的激活的信号机制目前并不明确。
本文中，作者从体内体外两部分进行了研究。
首先，基于两种肾纤维化模型检测了IL-4Rα在髓成纤维细胞激活中的作用。和野生型小鼠细相比IL-4Rα敲除小鼠肾组织中集聚了较少的骨髓来源成纤维细胞和即呈现为细胞。IL-4Rα缺陷抑制了α-SMA、细胞外蛋白基质的表达和肾纤维化的发展。不仅如此，IL-4Rα缺陷也抑制了肾STAT6的激活。此外，研究者野生型小鼠进行了IL-4Rα敲除小鼠骨髓抑制手术，术后小鼠肾组织中髓成纤维细胞数量下降，肾纤维化程度下降。
其次，在体外研究中发现，IL-4激活STAT6并且进一步刺激αSMA和骨髓单核细胞纤连蛋白表达。当敲除IL-4Rα后，IL-4的这些生物功能不复存在。
因此，IL-4Rα在骨髓成纤维细胞的活化中发挥了重要作用，导致细胞外基质和纤维化的增加。IL-4Rα/STAT6信号通路可能是肾纤维化的一个新的潜在治疗靶点
PMID：28739140
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