CXCR7协助单核细胞穿过血脑屏障进入中枢神经细胞

人类单核细胞可以按照CD14和CD16的表达水平分成3个亚群，分别是

       1、CD14⁺CD16^-

       2、CD14⁺CD16⁺

       3、CD14^-CD16⁺

其中第一个亚群传统上认为是促炎的，第三个亚群传统上是抗炎的。对应小鼠的Ly6C^high和ly6C^low。第二个亚群是介于二者之间的过渡状态，近似于小鼠体内某些文章提到的Ly6C^init，本文研究采用的就是第二个亚群。

HIV患者颅内包括CXCL12在内的趋化因子表达增加，这些增加的趋化因子将会引起CD14⁺CD16⁺的单核细胞向中枢神经系统的转移。这些细胞的进入导致病毒累积、神经炎症和神经损伤。并最终导致HIV相关的神经认知紊乱。尽管抗病毒治疗已经显著改善了HIV患者的生存，但其并未对广泛存在的认知障碍进行有效治疗，这些认知障碍依然影响着超过50%的感染患者。目前方案既不能有效的改善认知障碍，也不能阻止CD14⁺CD16⁺单核细胞进入中枢神经系统。正是基于这些现状，研究者期望探讨CXCL12的受体CXCR7是否在CXCR7上表达，CXCR7的小分子拮抗剂CCX771能否阻遏CD14⁺CD16⁺单核细胞进入中枢神经系统。

研究者首次发现CD14⁺CD16⁺单核细胞表达CXCR7，这提示后者可能是减少CD14⁺CD16⁺单核细胞进入中枢神经系统的潜在干预靶点。研究证实CD14⁺CD16⁺单核细胞向低稳态的CXCL12迁移而非数量更加庞大的CD14⁺CD16^-单核细胞或者T细胞。这一现象可能是因为表达CXCR7的CD14⁺CD16⁺单核细胞数目增加。

未感染的个体和HIV患者中都发现CXCR7的拮抗剂CCX771减少了CXCL12介导的CD14⁺CD16⁺单核细胞趋化迁移。

据此，可以推测CXCR7是阻遏CD14⁺CD16⁺单核细胞进入中枢系统的潜在干预靶点，并可以减少神经炎症反应、神经损伤以及HIV相关的神经认知障碍。本研究也提示CCX771可以减少CD14⁺CD16⁺单核细胞介导的其他系统炎症紊乱。

J.Leukoc.Biol.102:000-000;2017