miR-328-3p通过多种途径影响眼轴长度，而抗miR-328-3p具有控制近视进展的潜力

作者：Suh-Hang H Juo，来源：台湾中国医科大学

目的：

我们之前通过PAX6基因的遗传关联研究报告了miR-328-3p作为近视的新危险因素。

在本研究中，我们首先探讨了miR-328-3p对其他近视相关基因的影响，然后测试了anti-miR-328-3p是否可用于近视控制。

方法：

荧光素酶报告测定和瞬时转染用于确认miR-328-3p靶基因。

免疫共沉淀测定用于研究miR-328-3p启动子上的视黄酸受体。

采用去形发诱导小鼠和色素兔(pigmented rabbits)近视，然后局部滴注抗miR-328-3p寡核苷酸至近视眼。

测量轴向长度以评估miR-328-3p的治疗效果。

使用高的多剂量进行了一项毒性研究，一评估miR-328-3p的安全性和眼部刺激性。

结果：

miR-328-3p模拟物的报告测定和转染证实miR-328-3p剂量依赖性地降低纤维调节蛋白（Fibromodulin，FMOD）和胶原蛋白1A1（COL1A1）的mRNA和蛋白质表达。

FMOD促进了TGF-β1的表达，而FMOD的过表达增加了p38-MAPK和JNK的磷酸化水平。

ChIP证实，视黄酸与miR-328-3p启动子结合并上调了miR-328-3p表达。

在近视动物研究中，miR-328-3p与1%阿托品一样有效，并且对一直轴向伸长有剂量依赖性作用。

在毒性研究中，miR-328-3p不会对眼睛或其他器官造成任何不良影响。

结论：

miR-328-3p通过多种途径影响近视发展。

miR-328-3p具有作为近视控制新疗法的潜力。

温州验光中心6~14岁轻度远视至轻度近视儿童的眼部生物特征：横断面研究

作者：Chenxiao Wang，来源于温州医科大学

背景：

近视是全世界学龄儿童和青少年最常见的视觉障碍。

本研究旨在探讨温州验光中心6-14岁儿童的眼部生物特征，并确定球面等效屈光度（SER）与黄斑色素光密度（MPOD）之间的关系。

材料与方法：

参与者的眼前节和后街均接受了全面的眼科检查。

记录相关参数，例如眼轴长度（AL）、前房深度（ACD）、SER和晶状体厚度（LT）、角膜曲率半径（CCR）和MPOD。

镜片度数（LP）使用Bennett公式计算。

夏皮罗-威尔克测试（Shapiro-Wilk Test）和直方图用于检查屈光和眼部生物特征参数分布的正态性。

采用散点图分析屈光度与眼部生物测量参数之间的关系。

采用多元线性回归模型拟合AL、AL/CCR和LP的相关因素。

结果：

共纳入902名6-14岁轻度远视至轻度近视儿童（+3.00D ≤ SE ≤ -3.00D）。

参与者的平均年龄为10.03±2.47岁，轻度远视、正视和近视的患病率分别为5.64%、27.05%和67.3%。

轻度近视的患病率从时的30.53%增加到14岁时的93.62%。

总体而言，AL、ACD和AL/CCR增加，但LP从6岁到14岁下降，儿CCR和MPOD保持稳定。

AL增加1mm与-0.69D的近视变化有关。

AL/CCR的单位增加与SER的-7.87D相关。

至于SER方差，AL揭示了30.5%，AL/CCR解释了51.1%，而AL/CCR和LP占了59.2%

结论：

在这项工作中，我们从验光中心而不是抽样调查的角度研究了轻度远视到近视儿童的眼部生物特征分布。 此外，我们发现验光中心的儿童比以前的抽样调查的儿童近视进展更慢，这是未来预防近视的重要发现。 此外，我们还对黄斑色素光密度与球面等效球径进行了相关性分析，但并未发现相关性。

基于不同遗传风险水平的睡眠质量与近视的关联

作者Yan-Yan Chen 来自温州医科大学

研究目标：分析不同遗传风险（Genetic Risk, GR）水平下睡眠质量与近视的关系。

方法：对中国温州9-14岁的学生进行了横断面调查。测量无睫状肌麻痹的屈光度和眼部参数。使用匹兹堡睡眠质量指数（fPittsburgh Sleep quality Index, PSQI）评估睡眠质量。通过关联分析复制了17个单核苷酸多态性（SNP），并用与计算GR分数（GRS）。通过手机有关儿童及其父母的信息的问卷调查可能的混杂因素。广义线性模型用于分析睡眠质量、GR及其对近视风险的交互影响。

结果：

1. 本研究纳入1354名儿童，353（26.07%）名有睡眠障碍。

2. GRS范围为4.49-12.89，平均值为7.74±1.23，根据GRS四分位数将参与者分为低GR组、中GR组和高GR组。

3. 在广义线性模型中，睡眠障碍和高GR的儿童比没有睡眠障碍和低GR的儿童发生近视的风险更高。（分别为OR=1.59, 95%CI: 1.12-2.25; OR=1.88, 95%CI: 1.23-2.88）

4. 与低GR和SD的儿童相比，高GR伴或不伴SD的儿童发生近视的风险更高（OR=4.88，95%CI：2.03-11.71；OR=1.70，95%CI：1.06-2.72）。

结论

温州市小学生睡眠摘还患病率为26.07%。

睡眠障碍与高度近视GR之间存在这显著的相互作用，表明高度近视GR可能会增加儿童对睡眠障碍的敏感性。

本研究表明，高度近视GR近视儿童需要达到充足的睡眠时间和良好的睡眠质量。

疫苗保护持续时间？

香港大学在medrxiv上发表一项研究，分析了疫苗在血清阴性人群中的真实世界保护力。

研究对象是来自于5130名志愿者，根据其血清检测结果评估既往感染情况，统计时间是今年1月至7月。几个重要发现：

• Omicron估计感染了45%的香港人；

• 三针或四针复必泰或科兴对于预防Omicron感染有效，整体有效率47%。其中三针或四针复必泰接种7天后，对预防Omicron感染的有效率为70%，三针科兴为31%，四针科兴为59%；

• 复必泰保护力减半的时间为15周，科兴为5周。

之前的研究主要是针对预防重症和死亡，本次是关于预防感染的保护力（包括无症状感染）。需注意的一点是以上数据的置信区间较大，需要进一步验证。

研究表明在预期的感染浪潮到来之前，加强接种可以暂时性增强人群免疫力。

MicroRNA-29a通过靶向Hsp47/Smad3信号通路抑制胶原蛋白表达并诱导人胎儿巩膜成纤维细胞凋亡

microRNA-29（miR-29）基因家族的成员被认为是数种人类疾病仲胶原蛋白的抑制因子。

最近一项研究旨在探索miR-29a在人胎儿巩膜成纤维细胞（HFSFs）中的功能，并研究该分子调节细胞功能的潜在机制。

首先，用miR-29a模拟物、miR-29a抑制剂或其相应的对照转染HFSF。然后，分别使用CCK-8测定和流式细胞术评估细胞增殖和凋亡。此外，使用实时PCR、WB和免疫荧光研究miR-29a、热休克蛋白47（Hsp47）、COL1A1、Smad3、P-Smad3、Bax和Bcl-2的水平。接下来，使用空载体和过表达SERPINH1的载体转染HFSF。通过WB和流式细胞术分别评估HFSF蛋白表达和细胞凋亡水平的变化。

结果表明，miR-29a模拟物显著抑制Hsp47、Smad3、P-Smad3和COL1A1的表达。相反，miR-29a抑制剂增强了相同基因的表达。

此外，miR-29a过表达抑制HFSF增殖并提高HFSF细胞凋亡率。

与这个发现一致的是，miR-29a过表达导致Bcl-2下调和Bax上调。相比之下，miR-29a抑制导致Bcl-2上调和Bax表达下调并降低细胞凋亡率。进一步的研究表明Hsp47的过表达阻止了HFSF细胞凋亡并增强了胶原蛋白的产生。

miR-29a过表达降低了HFSFs中胶原蛋白表达水平、减缓增殖和促进细胞凋亡的发现突出了miR-29a在巩膜重塑中的关键作用。miR-29a对巩膜重塑可能通过靶向Hsp47和抑制Smad通路介导。

一组脉络膜基质细胞合成维甲酸

• 奥地利萨尔茨堡帕拉塞尔苏斯医科大学解剖学和细胞生物学系的Falk Schroedl 带领的团队对对雏鸡近视后atRA的来源进行了研究。

• 脉络膜全反式维甲酸（atRA）可能通过调节巩膜细胞外基质的合成进而在控制多种脊椎动物出声眼睛生长的中发挥关键作用，因此可能在近视的发展中发挥关键作用。

• 在小鸡眼睛中，脉络膜atRA的合成完全受其合成酶视黄醛脱氢酶2（RALDH2）的调节

• 在小鸡和人类中，RALDH2已在迄今为止未鉴定的脉络膜细胞群中检测到。

• 因此，本研究的目的是确定脉络膜中的RALDH2+细胞类型，并确定这些细胞在视觉引导的眼睛生长期间如何调节atRA浓度。

• 小鸡在一只眼睛上佩戴半透明护目镜10天，在取下护目镜后第0、1、4、7、15天分析脉络膜的RALDH活性和RALDH2蛋白表达（“恢复”）；对侧眼的脉络膜作为对照。

• 使用多光子显微镜在鸡脉络膜整体中评估RALDH2+细胞的存在。

• 通过蛋白是印记测量RALDH2蛋白表达，并通过atRA的HPLC定量评估RALDH2活性。

• 通过BrdU标记结合RALDH2免疫组化在评估细胞增殖。

• 为了表征RALDH2+细胞，在鸡（Ia 抗原、CD5、Col1-前肽、结蛋白、IgY、L-Cam、Cadherin1、MHC-II；Tcr-γδ、波形蛋白）和人类（α-平滑肌肌动蛋白、CD 31/34/68/146、结蛋白、IBA1、LYVE-1、PGP9.5、波形蛋白）供体组织中应用了各种组织特性异性标帜物的免疫组织化学染色，并进行共聚焦显微镜拍照。

• 在鸡和人脉络膜中，具有不同形态的RALDH2+细胞存在于基质中并与脉络膜血管相邻。

• 在雏鸡整体中，RALDH2+细胞向脉络膜毛细血管集中，与响应的对照组相比，它们的数量在恢复的1到7天几乎呈线性增加，并在7到15天之间趋于稳定。

• 通过蛋白质印记和高效液相色谱法，在恢复4天后（↑107%和↑120%）分别观察到脉络膜RALDH2蛋白浓度和atRA合成活性显著增加。

• 与对照组相比，在恢复4天后观察到RALDH2+/BrDU+细胞增加了3倍（恢复眼中所有RALDH2+细胞的12.43±0.73%，而对照组未4.46±0.63%， P < 0.001）

• 在小鸡脉络膜中，对大多数RALDH2+细胞共同表达Col1前肽，但不与任何其他检测的抗体共同标记。

• 在人类脉络膜中，一些，担不是所有的RALDH2+细胞与波形蛋白共定位，但对所有其他测试的抗体均为阴性。

• RALDH2+细胞代表鸡和人类脉络膜中的一种新型细胞类型。

• 研究者发现一些人类RALDH2+细胞对波形蛋白呈阳性，所有鸡RALDH2+细胞对Col1呈阳性，这表明RALDH2+细胞最接近血管周围和基质成纤维细胞。

• 恢复4天后RALDH2+/BRDU+细胞数量增加表明脉络膜atRA浓度部分手RALDH2+细胞增殖控制。

• 这种脉络膜细胞类型的鉴定将提供对负责调节出声眼部生长的细胞时间的更广泛的理解，并可能为治疗近视的特异性靶向策略提供新途径。

• 文章来源于这里

 

小学综合干预与近视发展：温州屈光不正流行病学研究

目的：探讨以基于学校的综合干预对小学生近视发展的影响。

方法：作为温州屈光不正流行病学研究的一部分，入组的研究对象来自一所学校三个校区的1-3年级小学生，共入组1524人（730名女生，47.9%），年龄7.3±0.9岁，在为期2.5年的随访中每位受试对象每年接受两次检查。干预组每学期在学校进行综合干预、提醒等。对照组没有接受综合干预，也没有提醒。干预方法包括教育干预和行为干预，为学生、家长和老师提供眼部健康相关的知识讲座，培养正确的阅读和近距离工作距离，鼓励学生课间休息时外出。

结果：干预组有651名学生，其中平均年龄7.3±0.9岁，294名女生（45.2%）；对照组则包括了737名学生，其平均年龄7.2±0.9岁，346名女生（46.9%）。

干预组在2.5年随访期间的总体平均近视进展为-0.49±1.04D，对照组为-0.68±1.08D（P = 0.004，这样的数据居然可以统计出来差异？）。

大多数在基线等效球径（SE ≤-1.0D）时未患近视（The majority that not get myopia at baseline spherical equivalent (SE≤-1.0 D) 这句话没有读明白，似乎这不是一句完整的句子）。

干预组在2.5年随访期间的平均近视进展为-0.37±0.89D，对照组为-0.51±0.93D（减少27.5%，P = 0.009）；总体而言，干预组的平均轴向长度伸长率（0.56±0.32mm）低于对照组（0.61±0.38m，减少10.5%，P = 0.009）。

在2.5年的干预结束后，干预组近距离阅读（＜30cm）的百分比低于对照组（73.4% vs 76.2%， P ＜0.001），干预组每天进行眼保健操的百分比高于对照组（27.8% vs 20.7%， P ＜0.001）

结论：小学综合干预方案对儿童近视进展的2.5年随访有显著的缓解作用，尤其是对基线时非近视的儿童。