miR-328-3p通过多种途径影响眼轴长度，而抗miR-328-3p具有控制近视进展的潜力

作者：Suh-Hang H Juo，来源：台湾中国医科大学

目的：

我们之前通过PAX6基因的遗传关联研究报告了miR-328-3p作为近视的新危险因素。

在本研究中，我们首先探讨了miR-328-3p对其他近视相关基因的影响，然后测试了anti-miR-328-3p是否可用于近视控制。

方法：

荧光素酶报告测定和瞬时转染用于确认miR-328-3p靶基因。

免疫共沉淀测定用于研究miR-328-3p启动子上的视黄酸受体。

采用去形发诱导小鼠和色素兔(pigmented rabbits)近视，然后局部滴注抗miR-328-3p寡核苷酸至近视眼。

测量轴向长度以评估miR-328-3p的治疗效果。

使用高的多剂量进行了一项毒性研究，一评估miR-328-3p的安全性和眼部刺激性。

结果：

miR-328-3p模拟物的报告测定和转染证实miR-328-3p剂量依赖性地降低纤维调节蛋白（Fibromodulin，FMOD）和胶原蛋白1A1（COL1A1）的mRNA和蛋白质表达。

FMOD促进了TGF-β1的表达，而FMOD的过表达增加了p38-MAPK和JNK的磷酸化水平。

ChIP证实，视黄酸与miR-328-3p启动子结合并上调了miR-328-3p表达。

在近视动物研究中，miR-328-3p与1%阿托品一样有效，并且对一直轴向伸长有剂量依赖性作用。

在毒性研究中，miR-328-3p不会对眼睛或其他器官造成任何不良影响。

结论：

miR-328-3p通过多种途径影响近视发展。

miR-328-3p具有作为近视控制新疗法的潜力。