没食子酸通过减少真菌符合和抑制炎症反应改善烟曲霉角膜炎

赵桂秋 教授 IOVS

目的

探讨没食子酸（Gallic Acid，GA）对烟曲霉角膜炎的抗真菌（A. fumigatus）和抗炎作用

方法

采用CCK-8和Draize眼法测定RAW264.7细胞和烟曲霉角膜炎小鼠模型中GA的非细胞毒性浓度。使用最小抑菌浓度（MIC）、生物膜形成实验、真菌粘附实验、Calacoflouor白染色和碘化丙锭染色分析GA的抗真菌作用。通过列熄灯照片、临床评分、苏木精和伊红（H&E）染色以及体内高碘酸-希夫染色评估GA的治疗效果。进行免疫荧光染色和MPO测定以反映中性粒细胞浸润和活性。RT-PCR、ELISA、WB检测促炎细胞因子和Nrf2/HO-1的表达。

结果

在HCEC和烟曲霉角膜炎小鼠模型中，100μg/mL的GA不影响细胞活力，因此该浓度应用于后续实验。在体外，GA显著抑制烟曲霉的生长、生物膜形成和粘附。在体内100μg/mL的GA通过抑制真菌负荷、减少中性粒细胞浸润和降低MPO活性在减轻真菌性角膜炎（FK）的严重程度。此外，相比之下，μg/mL的GA处理组中IL-1β、TNF-α、LOX-2和COX-2的表达受到抑制。而和PBS对照组相比，Nrf2和HO-的表达在mRNA水平均得到增强。

结论

GA通过抑制烟曲霉菌负荷、减少中性粒细胞浸润、下调促炎细胞因子的表达和增强Nrf2/HO-2通路在改善FK的严重程度，这为烟曲霉菌角膜炎的治疗提供了新的见解。