MicroRNA-29a通过靶向Hsp47/Smad3信号通路抑制胶原蛋白表达并诱导人胎儿巩膜成纤维细胞凋亡

microRNA-29（miR-29）基因家族的成员被认为是数种人类疾病仲胶原蛋白的抑制因子。

最近一项研究旨在探索miR-29a在人胎儿巩膜成纤维细胞（HFSFs）中的功能，并研究该分子调节细胞功能的潜在机制。

首先，用miR-29a模拟物、miR-29a抑制剂或其相应的对照转染HFSF。然后，分别使用CCK-8测定和流式细胞术评估细胞增殖和凋亡。此外，使用实时PCR、WB和免疫荧光研究miR-29a、热休克蛋白47（Hsp47）、COL1A1、Smad3、P-Smad3、Bax和Bcl-2的水平。接下来，使用空载体和过表达SERPINH1的载体转染HFSF。通过WB和流式细胞术分别评估HFSF蛋白表达和细胞凋亡水平的变化。

结果表明，miR-29a模拟物显著抑制Hsp47、Smad3、P-Smad3和COL1A1的表达。相反，miR-29a抑制剂增强了相同基因的表达。

此外，miR-29a过表达抑制HFSF增殖并提高HFSF细胞凋亡率。

与这个发现一致的是，miR-29a过表达导致Bcl-2下调和Bax上调。相比之下，miR-29a抑制导致Bcl-2上调和Bax表达下调并降低细胞凋亡率。进一步的研究表明Hsp47的过表达阻止了HFSF细胞凋亡并增强了胶原蛋白的产生。

miR-29a过表达降低了HFSFs中胶原蛋白表达水平、减缓增殖和促进细胞凋亡的发现突出了miR-29a在巩膜重塑中的关键作用。miR-29a对巩膜重塑可能通过靶向Hsp47和抑制Smad通路介导。