PPARα的激动剂和拮抗剂对豚鼠屈光发育和形觉剥夺性近视的对抗作用

• 目的：
  • 为了确定药物诱导性过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）信号通过的调节是否会影响豚鼠屈光发育和近视。
• 方法：
  • 将有色素的豚鼠随机分组，分成正常视力（无阻塞）和剥夺性近视（FDM）组
  • 上述分组每天接受球囊周围注射
    • 药物包括
      • 1）空媒介
      • 2）PPARα的激动剂，包括GW7647，氯贝特或苯扎贝特
      • 3）PPARα拮抗剂额，GW6471
    • 共注射4周
  • 测量基线、治疗后的屈光以及眼生物特征参数
    • 胞浆苹果酸酶1（ME1）
    • 载脂蛋白AII（apoA-II）
  • 蛋白质印记分析以便确定I性胶原蛋白的表达水平
• 结果：
  • GW6471可以在不遮挡的眼睛中引起近视移位，但对缺乏形觉的眼睛没有影响。相反，GW7647抑制了FDM进程，而不会改变不被遮挡的眼睛
  • 苯扎贝特和氯贝特对屈光度无影响其无晶状体的眼睛具有与GW7647相似的屈光效果
  • GW6471下调了裸眼中I型胶原的表达，而苯扎贝特抑制的I型胶原在缺乏晶状体的眼睛中减少
  • GW6471还降低了闭塞眼睛中ME-1和ApoA-II染色的细胞密度，而苯扎贝特增加了缺乏形态的眼睛中apoA-II阳性细胞的数量。
• 结论
  • 由于GW7647和GW6471对近视的发展有相反的影响，因此豚鼠这种情况可能涉及PPARα信号转导调节
  • 贝特类药物可减少近视眼相关的轴向伸长，因子是治疗近视的潜在候选者
  • 被扎贝特还抑制形觉剥夺诱导的巩膜I性表达和apoA-II表达细胞密度的降低。
• 文献来源：
  • PMID: 30521668
  • DOI: 10.1167/iovs.17-22297

多巴胺受体的亚型介导对色素沉着豚鼠形觉剥夺性近视的相反作用

• 研究目的：
  • 先前曾经有文献报道，多巴胺受体（DR）亚型激活的改变可以调节白化豚鼠的自发性近视发展。为了确定DR所控制的屈光不正的发育水平是否不同于正常对照，研究人员评估了有色豚鼠多巴胺能途径对正视化和形觉剥夺性近视（FDM）进展的促进作用
• 研究方法：
  • 采用单眼剥夺的方式诱导单眼近视。
  • 采用
    • 以下药物
      • ①激动剂D1R（SKF38393）和D2R（Quinpirole，喹吡罗），
      • ②相应的拮抗剂（SCH23390和Sulpiride（舒必利）），
      • ③Vehecl对照
    • 经球周注射分别对FD和对照组进行处理并检测。
  • 基于具有电化学检测功能的高效液相色谱
    • 定量分析视网膜和玻璃体多巴胺（DA）和4-二羟基苯基乙酸（DOPAC）的含量
  • 在治疗初期和治疗2或4周后，分别使用偏心红外光视网膜检影（EIR）和A超检测眼屈光度和轴向尺度
• 结果
  • 用这四种药物中任何一种治疗2周后，在药物和媒介物治疗的研究中，视网膜和玻璃体DA和DOPAC的水平没有显著差异
  • D1R或D2R活性的激动作用和拮抗作用都不会影响正视作用。
  • 相反SKF38393de D1R激活抑制了FDM进程，而喹吡罗的D2R激活则增强了这种反应。
  • 另一方面，舒必利对D2R的拮抗作用减缓了FDM的进程，而SCH23390对D1R的拮抗作用则未见效果。
• 结论
  • 在有色豚鼠中，D1R激活受到抑制，而D2R激活则增强了FDM。
  • 这些结果与白化病动物先前的发现非常相似，并为DA及其相关受体影响豚鼠屈光不正调节提供了进一步的证据。

β2-肾上腺素能信号下调先天免疫反应进而降低宿主对病毒感染的抵抗力

• 对人类而言，心理压力会导致病毒感染风险增加。
• 然而，这一现象的原因，尤其是应激途径干扰人体后，对病原体反应的机制仍不清楚。
• 来自法国也意大利的研究团队对这个问题开展了研究，结果显示β2-肾上腺素受体（β2-adrenergic receptor, β2-AR）调节宿主对小鼠巨细胞病毒（Mouse，CytoMegaloVirus，MCMV）的感染中发挥了作用，前者是应激介质肾上腺素和去甲肾上腺素的受体。
• 采用β2-AR激动剂处理，小鼠会更加容易感染MCMV
• 相比较而言，β2-AR缺陷则会导致更好的病毒清除、组织损伤以及更好的对MCMV的抵抗力。
• 从机制上来说，研究人员发现肝脏自然杀伤（Natural Killer， NK）细胞产生IFN-γ和对MCMV抵抗之间存在某种相关性。
• 然而，控制NK细胞产生IFN-γ的并非该细胞的内在机制，而是肾上腺素能神经这一外在的神经分泌信号，这个信号可以下调抗病毒NK细胞的IFN-γ产生。
• 综上所述，这个途径降低了宿主的免疫防御能力。在某种意义上提示β2-AR信号传到的阻断可用于抵抗传染病。
• PMID: 32045472

不能把冬天唱成春的开始

• 林荫校区的同学们，高新校区的同学们，网校的同学们：
• 你们好!
• 在这个非常时期，我很荣幸能代表我们语文备课组，和大家重聚在这个特殊的课堂里。今天，我们以连线代替了会面、屏幕代替了黑板，虽然形式简陋，但是我们为高三同学助力的热情不変。
• 已经立春了，但今年的冬天却似乎长得没有尽头。新冠肺炎还在肆虐，不知还有多少人正面临着生离死别，还有多少家庭从此没有 明天。
• "时代的一粒灰，落在个人头上，就是一座山。"对现在还挣扎在痛苦中的人们，谈生活太奢侈了，有些时候，光是活着，就已经拼尽全力。
• 所以我们需要对眼前的苦难哀悼，感同身受地深深地哀悼。现在是未来的过去，我们对眼前的苦难哀悼是为了铭记。多年以后，春天来了又去，当阳光铺洒在草地，当我们自由地呼吸空气，当我们开心的欢聚，我们必须记得起若干年前，雪曾落在这片土地。死亡，是一个人的悲剧，遗忘是一个民族的悲剧。
• 我们还需要忏悔，因为真正的哀悼开始于忏悔。我们应当忏悔，明明索尔仁尼琴的警告振聋发職，我们却装聋作哑、却随波逐流， 甚至推波助澜。最终，没有人能够置身事外。
• 鲁迅先生曾经说过，墨写的谎言掩盖不住血写的事实。"有的人， 为了守住不会带到棺材里去的利益与权柄，在他们还活着的时候， 就因为贪婪而吞食了自己的心肝。当他们开始习惯性撒谎的时候， 也在将自己的亲友与同胞推向深渊"。
• 历史不会因为无视而消失，责任也不能因为回避而逃脱。加缪在《鼠疫》中写道:"这一切里面并不存在英雄主义，这只是诚实的问题。与鼠疫斗争的唯一方式，只能是诚实。"
• 李文亮医生走了，"我们愤怒于你的预警被当成谣言，我们伤恸于你的死亡竟不是谣言"。说真话的人，我们应该为他们竖碑，要有名有姓，拒绝一切匿名的纪念。
• 苦难必将过去，但我们不能把丧事当成喜事，不能把质疑换成赞歌，不能把追责偷换为免职。不能把冬天唱成春的开始，有些人已经埋在了冬天，还有些人应该埋在冬天。
• 苦难必将过去，但仅止于哀悼和忏悔是不够的，我们必须反省。
• 灾难面前，最容易看清人性;一场瘟疫，撕下了谁出将入相的遮羞布?又有哪些媚骨在哗众取宠中捡拾着人血馒头?
• 如何让我们的孩子不成为这样的人?如何能在下次灾难来临的时候，有更多的口罩，有更少的恐慌，有更多的担当，有更少的推诿。
• 灾难面前，也最容易看到人类内心深处的光芒。
• 哪些骨头在风中挺立成了傲岸?哪些天使逆行走向了疫情最前线?哪些普通人的善良让我们热泪盈眶?哪些陌生人的温暖让我们重燃希望?
• 这些无惧无畏，这些不屈不饶，这些点点滴滴，让我们看到了支撑 这个民族历尽沧桑，饱受磨难，依然屹立不倒的那根脊梁。
• 我们避免不了灾难，我们却能做好自己，我们预知不了未来，我们却清晰的知道，未来在孩子们的手里。
• 今天的这些数字，这些故事，这些人物，这些精神，这些教训，这些反思，不能只出现在多年以后的课本里，成为僵硬的答题要点。
• 这些真实的一切，应该让孩子们知道。一张安静的书桌来之不易，不能只安放没有思想的头颅。
• 我们不是局外人，现在不是，未来更不是。因为，"无穷的远方，无数的人们，都和我有关。"

唉，道德绑架

本文转载自：@纽约北大飞

在铺天盖地的赞扬疫情中医护人员们如何视死如归感动中国的气氛中，看到一则新闻，某位医生因为医院没有按规定提供n95口罩，拒绝接诊肺炎病人，被处分。 毫不意外，网上对这位医生骂声一片。 于此类似的，香港医护人员因为港府未采取针对大陆疫情的边控措施，集体罢工。 大陆这边网上对香港医护人员更是破口大骂，认定他们自私无耻到极点。
所以对医护人员无畏牺牲的这种赞美的性质是这样的：如果你甘愿放弃你的权利做出牺牲，那你感动中国，人人称颂。 但你如果居然敢不要这种赞美，而想主张自己的权利，你就是敬酒不吃吃罚酒，面对的不仅是赞美的收回这么简单，还将重重受罚，沦为千古罪人。
因此这类赞美，本质上属于霸王请客的性质。 你不要也得要，要了就得老老实实的把命搭上去。
当然，医生的抱怨也是允许的，甚至还能得到社会的同情。 但有一个前提条件：你必须首先不管社会是否给了你足够的保护和补偿，都总是能不顾自己性命的冲上去，回头才有一点抱怨的资格。 这种抱怨的形式必须也必须是乞求式的，首先要声明自己和同行们无论如何还是会接着豁出去的，然后请求社会多给一点照顾和保护，最后还要说，其实这都不是因为想着自己，而是保护好医护人员，客观上有利于大家继续为了社会拼命。 总之，你抱怨的时候，千万不能把自己当个人。
其实这种事情非常多见。 比如对母亲为家庭所做各种牺牲的赞美大概有几千年一直到现在还没停止。 母亲固然伟大，但如果有哪位母亲敢于不要这种赞美，要求自己的配偶也同样分担这种牺牲，那她就是大逆不道。 社会是不和你做交易的：你想少来点赞美同时少牺牲一点？ 对不起没这个选项。
之前看肖斯塔科维奇回忆录，写到他年少时家贫，为某个芭蕾剧团老板打工，被拖欠工资去讨要，老板反而指责他没有为艺术奉献的精神，只想着那点钱 ，境界十分低下。 这也是一类事情。
其实这类做法本质属于奴隶社会的控制手段，在奴隶社会里，要求主人把奴隶当家人亲人善待，赞扬奴隶们为主人的各种牺牲。 但要是有奴隶胆敢提出，只想获得自由平等，什么主奴恩情和忠诚赞美都不必了，那这个社会吃人的牙齿就会毫不迟疑的露出来。
PS. 有人问，现在这种情况下你难道希望身边是一群香港那样会罢工的医护？我真的希望我身边的医护是有罢工权利的，有这种医护在事情根本不会走到现在这一步。医护有罢工的权利，谁又敢去以"造谣"的罪名"训诫"他们？谁又敢阻止他们把潜在的危险尽早告诉社会？  

组织特异性途径排除的ILC2可以播散2型免疫反应

• 2型先天性淋巴细胞是屏障组织中主要的组织驻留细胞
• 尽管在血液中发现了ILC2s的前体细胞，但是成熟的ILC2s可以在小肠受到迁徙蠕虫的干扰后进入循环细胞，并移至远处的组织以影响局部组织修复反应。
• 研究人员基于命运图谱系统（Fate-mapping）以及其他的相关绕过巴西夜蛾在肺部或者肠道的感染阶段，发现外周循环中的ILC2异质细胞群，这个细胞群衍生自不同的组织，这些组织依赖于报警蛋白，这些报警蛋白与特定组织中ILC2s的受体图谱相匹配。
• 组织特异性的报警蛋白激活局部的ILC2s，激活了的ILC2s增殖会增加，并且向淋巴结迁移，进而通过血液实现全身扩散，最终实现全身系统性的分布2型细胞因子。
• 本研究揭示了一种局部先天免疫反应过度为系统性的2型反应的潜在机制，这一机制主要通过挤压组织中激活了的ILC2s进入循环系统发挥作用。

2型先天性淋巴样细胞的活化可延缓与衰老相关的认知功能下降

• 越来越多的证据挑战了关于大脑免疫豁免的传统观点，但是免疫细胞在调节大脑生理功能方面的确切作用仍然知之甚少。
• 在本文中，研究人员报告了组织驻留的2型先天淋巴样细胞可以在老年大脑的脉络丛中累积。
• 老年大脑中的ILC2寿命相对较长，对细胞的衰老和衰竭具有相对强的抵抗能力，并且能都在细胞周期的休眠和增殖之间进行切换。
• 它们在稳态时功能上是静止的，但是可以被IL-33激活，从而在体内和体外产生大量的ILC2相关的细胞因子和其他效应分子。
• 在脑室内转移激活的ILC2能使衰老的大脑恢复活力，并增强衰老小鼠的认知功能。
• IL-5（ILC2的主要产品）的给药足以抑制与衰老相关的神经炎症，并减轻与衰老相关的认知能力下降。
• 据此，研究人员认为，在衰老大脑中靶向ILC2可能为对抗衰老相关的神经退行性疾病提供新途径