此地无银三百两

• 在一个学校的教室里，莘莘学子济济一堂，大家把头埋进书本里，看上去都在苦读。
• 苦读的动作是一致的，但脑袋里想什么五花八门。
• 张三在拼命，使劲把每一道难题解决，不拼怎么办？爹外面去打工了，年底才回家；娘耕着一亩三分地，面朝黄土背朝天。
• 李四在发呆，前天逛商场看到的那件新衣服，怎么才能说服妈妈去买？就说自己考了高分，太难了吧。那说新衣服能促进学习，太假。干脆就钻到怀里撒娇吧，反正她是妈妈。
• 王二麻子埋头看的是小说，很刺激的那种，不是什么金瓶梅，那个用词太晦涩，老爸说，大人才能看懂。
• 突然，老师走了进来，站在台上一拍桌：注意了，教室里进来个蟑螂，大扫除，班长组织，限期解决。
• 班长自然是王二麻子，他不当谁当，就像那次他老爸来学校视察，校长都凑上前小声说话，倍有面子。班长有脸，班里的人就有光，是不是这个理。
• 李四听到消息，赶紧草拟了行动方案交上，他始终把班级利益放在第一位，习惯了，就是这么个热心人。
• 张三沉浸在做题中，压根儿没留意老师走进门，李四喊他，他扭过头不明所以。直到王二麻子走到近前，把宽厚的手掌重重拍在他的肩膀上。
• 按照行动方案，王二麻子负责站在高处，用如炬的目光观察着灯光、风向、温度、湿度，科学把控，及时部署。李四负责把门，一夫当关万夫莫开，细细检测门缝，别让蟑螂跑了。张三的活最简单：抓蟑螂。
• 蟑螂俗称小强，个头大的可以叫大强，强不强咱不知道，钻上钻下真是好手。张三连追带赶，被凳子绊了两次脚，被桌子蹭破三次皮，衣服脏了，脸肿了，终有逮住机会，一脚踩住蟑螂。别看叫小强，一踩就泡汤。
• 老师来了，校长也来了，拍着手，把荣誉状交给李四，表彰他的方案给力，把门很牢，值得信任。王二麻子也拍着手，他不需要荣誉状，家里太多了，这次就交给更需要的人吧。张三最得实惠，他领到了食堂的免费盒饭，饭不够还可以加。他边吃边乐，把老师的教导抛在了脑后。
• 老师教导他：态度要积极，主动求战，而不是靠班长督促；方法要得当，讲科学而不是蛮干；策略要灵活，下一次不能再被蟑螂牵着鼻子走。
• 教导得真好，可惜张三没有记性。

看了一些对高福院士的指责，真假难辨

如题，今天看见好几次这篇文章，真假难辨，但有一些说法假的特别厉害，摘录在这里

• 《一个错误的决定，付出的代价要全中国，乃至全世界买单》这个视频子虚乌有的，我搜索了半天，没找到这样一条CCTV的报道。
• 我觉得这篇文章的一上来的两段话就是在误导读者，让人以为这是CCTV的报道，其实这只是作者梦呓。
• "抢样本、抢数据、抢资源，为自己发论文做准备"，这句话说来容易，而且所谓的据知情人说，这个知情人是谁，除了病毒所还有武汉的什么人？都撕破脸到这种时候了，还有什么可藏着、掖着的，还有什么必要保护消息源。
  • 这句话就像"可防、可控、可治"一样，只要问一句How，一切就会灰飞烟灭。
  • 病毒所的数据可以抢的走？所谓数据，不就是Copy一份咯！病毒所实验记录可以抢得走？原始记录可以拿得走！？
• BTW，1月25日，NEJM也没有文章，1月24有文章上线，1月27日有文章上线。

局部微血管的泄露可以促进活化的中性粒细胞向远端器官的运输

• 微血管对血浆蛋白的渗透性增加和中性粒细胞迁移是先天性免疫的表示，也是众多炎症性疾病的关键特征。尽管中性粒细胞可促进微血管渗漏，但血管通透性对中性粒细胞运输的影响尚不清楚
• 研究人员采用活体共焦显微镜进行研究，发现血管通透性增强刺激了显著增加了中性粒细胞逆向内皮细胞迁移（reverse Transendothelial cells migration）的频率。不仅如此，选择性微血管通透增强的小鼠（VEC-Y685F-ki）的rTEM显著降低。
• 从机制上讲，升高的血管渗漏促进了间质趋化因子向血流的运动，这种反应支持了腔内-腔内嗜中性粒细胞TEM。
• 为了进一步的验证，研究人员开发了一种体内细胞标记方法，这个方法为tTEM中性粒细胞的系统性传播提供了直接证据，具体显示为他们表现出活化的表型，能够转运至肺部，在那里他们的分布和血管损伤的部位吻合。
• 综上所述，研究人员认为增加的微血管渗漏会逆转血管壁上的定位信息，从而使终末组织间的血管重新进入全身循环
• 这一系列观察提供了一种机制，该机制可以解释局部组织炎症和血管通透性如何在远端器官中诱发下游病理效应。
• PMID: 31971917

巨噬细胞半乳糖凝集素对Kupffer细胞清理衰老的血小板至关重要

• 每天，巨核细胞都会产生数以十亿计的血小板，这些血小板可以循环数天，最终被肝脏清除。但是确切的清除机制目前尚不清楚。唾液酸残基的丢失被认为是血小板老化和需要被清除的特征性现象。
• 衰老血小板的定位：在本研究中，作者采用了最现金的旋转转盘活体显微镜观察了小鼠肝脏不同的区室和细胞，发现去唾液酸化血小板迅速积累，主要集中在Kupffer细胞上，只有少数在内皮细胞上，肝细胞上基本上没有。
• Kupffer细胞介导了衰老血小板的清除：祛除Kupffer细胞阻止了老年血小板从外周循环中的清除。但是单独的Ashwell-Morell受体（AMR）缺乏对血小板的清除基本没有影像
• 巨噬细胞半乳糖凝集素（Macrophage Galactose Lectin，MGL）与AMR共同介导了Kupffer细胞对去唾液酸化或冷藏的血小板的清除。
• 当然，作者也研究了有效清除的重要性，体内积累了大量衰老血小板的小鼠表现出出血倾向。
• 总体而言，该研究提供了一些关键证据。这些证据表明Kupffer细胞的MGL通过与AMR的协同作用保障了唾液酸化血小板的清除，从而保持了健康的和功能正常的血小板区室。
• PMID: 31978220

肺组织髓系细胞多样性的转录组和表观遗传机制

• 肺脏中常常在肺泡和间质中驻留有巨噬细胞，此外还有负责监控肺组织的单核性细胞。每种细胞类型在稳态和炎症条件下菌发挥不同的功能作用，但建立它们各自分子身份和功能潜力的机制目前知之甚少。
• 在本研究中，研究人员分别通过流式细胞术筛选了来自两个小鼠品系的肺泡巨噬细胞（Alveolar Macrophage, AMs）、间质巨噬细胞（Interstitial Macrophages， IMs）和肺单核细胞，对这些细胞进行单细胞测序，系统地评估转录组和开放染色质，并推断出共同的和细胞特性异性的转录调节因子。
• 结果显示，这些因素驱动类型标志调节的选择，后者可以区别AM和IM的表型，并在体内对指导TLR-4信号做出不同的响应。
• 这些研究揭示了在AMs中基础先天免疫反应通路的差异基因，并建立用于进一步理解肺部巨噬细胞多样性的框架
• PMID: 31959980

内脏脂肪NLRP3通过Cx3cr1+细胞上的IL1R1损伤肥胖者的认知功能

• 内脏脂肪组织（Visceral Adipose Tissue， VAT）中炎症小体蛋白（NLRP3）的诱导可以促进肥胖中促炎细胞因子IL-1的释放。这个机制可以导致外周代谢功能失调，但是对于大脑的影响仍然有待探索。
• 本研究探讨了内脏脂肪NLRP3是否通过激活小胶质细胞IL-1受体（Iiterleukin-1 receptor）损害认知。
• 首先观察了NLRP3-KO小鼠对肥胖引起的神经炎症的和认知障碍的保护，然后，研究人员将来自肥胖的野生型或者NLRP3小鼠的VAT移植到瘦的受体小鼠中。
• 从野生型供体移植的VAT会增加海马IL-1β并损害认知能力，但从肥胖的NLRP3小鼠移植的VAT却没有类似的效果。
• 移植接受者长期增强缺陷必需内脏脂肪NLRP3，而从肥胖的NLRP3小鼠移植的VAT小鼠长期增强缺陷异常则是IL-1依赖性的
• 流式细胞术和基因分析表明，VAT移植概括了肥胖对小胶质细胞激活和IL-1β基因表达的影响，而海马小胶质细胞的可视化显示了体内的类似作用。
• 诱导型的删除CX3CR1表达细胞中IL1R1的表达消除了饮食性肥胖小鼠和饮食移植接受这的认知障碍，并回复了海马小胶质细胞的免疫静止状态。
• 综上所述，内脏脂肪NLRP3通过IL-1介导小胶质细胞活化来损害记忆，并暗示NLRP3-IL1β信号转导可能是人类内脏脂肪与认知障碍之间的相关性连接
• PMID: 31935195

神经肽VIP通过调节ILC3活性赋予粘膜预期免疫力

• 3型先天性淋巴细胞（ILC3）介导的细胞因子IL-22的产生对于维持肠道免疫稳态至关重要
• 在本文中：
  • 研究人员发现了ILC3的功能并非一整天都是恒定的，而是在活跃期和休息期之间震荡。
  • 肠道中ILC3协调的反应取决于食物诱导的神经肽血管活性肠肽（Vosoactive intestinal Peptide, VIP）的表达。
  • 肠道ILC3s高表达G蛋白偶联的血管活性肠肽受体2（vasoactive intestinal peptide receptor 2， VIPR2）, 其受到VIP激活后显著提升了IL-22的产生和上皮屏障功能。相反通过VIPR2进行信号转导不足会导致ILC3降低IL-22的产生，并增加对炎症诱导的肠道损伤的敏感性。
• 总之，固有的细胞节律与食物摄取的循环模式协同作用，驱动了IL-22的产生并通过ILC3s中的VIP-VIPR2途径同步保护肠上皮。
• PMID: 31873294