KCNK5通过TNFSF10介导干眼自噬调节钾流出并诱导角膜上皮细胞焦亡

• 作者：Jin Yuan，中山眼科中心
  
• 目的：
  
  • 钾二孔结构域通道亚家族K成员5（Potassium two pore domain channel subfamily K member 5，KCNK5）-介导的钾外流参与干眼发病机制，以及相关的分子机制。
    
• 方法：
  
  • 皮下注射东莨菪碱，诱导小鼠实验性干眼，进行干燥应激
    
  • 对人角膜上皮细胞系施加干燥应激。
    
  • 细胞内钾离子定量：电感耦合等离子体质谱法
    
  • 细胞死亡CCK-8
    
  • 基因表达谱分析：RNAseq、qRT-PCR
    
  • 蛋白质分析：WB、免疫荧光
    
  • 角膜上皮缺损：荧光素钠
    
  • 泪液分泌定量：酚红棉线法
    
• 结果：
  
  • 钾流出促进细胞焦亡
    
  • KCNK5在体内、体外的干眼模型中高表达。
    
  • 体外模型：KCNK5的过度表达可诱导钾外流并激活NLR家族Pyrin结构域3（NLRP3）炎症体介导的细胞焦亡；沉默KCNK5可以有效减轻干眼症的细胞焦亡
    
  • KCNK5的过度表达会导致TNF超家族成员10下调，并损害自噬。
    
  • 补充TNFSF10可以促进自噬并减轻干眼症的细胞焦亡。
    
• 结论：
  
  • KCNK5上调介导TNFSF10损害自噬并诱导干眼细胞焦亡。
    
  • 针对KCNK5可能代表了一种新颖且有前途的干眼治疗干预方法。