SESNs的调控

SESNs是一个蛋白家族，他们会在各种应激条件下被诱导，例如hypoxia和代谢失衡。这个家族在无脊椎动物中只有一个成员，而在哺乳动物中包括三个家族成员，分别是SESN1、SESN2和SESN3.脊椎动物的SESN1（也被称为PA26）是一个p53的转录靶标；SESN2（也被称为H195）被发现能被hypoxia激活。SESN3基因是一个通过同源性鉴定的大部分未经表征的开放阅读框。

SESNs的表达和功能调控

SESNs是广泛表达于成年人体内的蛋白质，尽管基因表达水平存在组织特异性变化。有趣的是，SESN1和SESN2在谷歌肌中表达最高，这是仅与果蝇同源共享的特征。

作为一类应激诱导蛋白质家族，据报道SESNs在暴露于DNA损伤、氧化应激和缺氧是会上调和激活。SESN1和SESN2主要对p53响应，而SESN3责备FoxO转录因子所激活。其他转录因子负责SESNs的表达包括Nrf2、JNK/c-Jun途径和HIF-1α。

不同的刺激会调节SESN磷酸化状态，这是SESN调控的一个关键方面。在果蝇中，dSESN体内发现了多个磷酸受体位点。在人类中，磷酸化调控主要针对SESN2同源物进行表征。人类SESN2的质谱分析揭示了三个高度保守的磷酸化位点。重要的是，将这些位点突变为类似磷酸化的氨基酸模拟，促进了其与GATOR2相互作用，并显著抑制了mTOR1.这支持了SESN2磷酸化在防止由慢性mTOR活化引起的年龄相关病变中所起到的潜在作用。