NLRP3炎症小体是预防假单胞菌性角膜炎所必须的

• 目的：
  
  • 本研究旨在检查NLRP3炎性小体通路在清除小鼠角膜铜绿假单胞菌（PA）感染中的作用。
    
• 方法：
  
  • 野生型和NLRP3-/-小鼠角膜被PA感染。
    
  • 在感然后的第1天和第3天通过列熄灯对细菌性角膜炎严重程度进行分析，然后采集角膜，检测：（i）细菌计数；（ii）通过流式细胞术进行免疫细胞分析；（iii）裂解半胱天冬酶-1和IL-1β的免疫印迹分析；（iv）通过ELISA对IL-1β进行定量
    
  • 在平行实验室中，在感染前即刻接受高选择性NLRP3抑制剂结膜下注射的野生型小鼠中检查了角膜炎的严重程度。
    
• 结果：
  
  • 与野生型小鼠相比，NLRP3-/-小鼠表现出更严重的感染，不透明度评分增加、载菌量增加。
    
  • 炎性小体组装的标志是通过切割其前体pro-caspase-1和pro-IL-1β分别激活促炎性caspase-1和IL-1β。
    
  • 因此，NLRP3-/-小鼠感染的严重程度增加与裂解形式的caspase-1和IL-1β水平降低以及受感染角膜中IL-1β+中性粒细胞浸润减少有关。
    
  • 同样，接受结膜下注射NLRP3抑制剂的小鼠角膜表现出细菌负荷增加和IL-1β表达降低。
    
• 结论：
  
  • 清除小鼠角膜PA感染需要激活NLRP3通路
    
• 来源：
  
  • PMID: 36749596
    
  • PMCID: PMC9919680
    
  • DOI: 10.1167/iovs.64.2.11