实验性近视中RA信号转导的证据

• 已证明豚鼠和鸡FDM和LIM后视网膜atRA增加。还观察到随着正向离焦（通过电动镜片或从近视中回复）而减少。
  
  • atRA在视网膜中的这种双向调节的意义仍然未知。
    
  • 虽然最近的基因组学研究表明，模糊的成像可能是通过两组不同的基因编码的，但这并不意味着视网膜和REP之间存在不同的信号通路
    
• 最近，有研究证实atRA可以调节短波长光对近视形成的保护作用。
  
  • 对暴露于不同波长光线的豚鼠进行的一项研究表明，视网膜atRA依赖于彩色内容，视网膜atRA浓度在较短波长（蓝色）下降低
    
  • 此外，给予单侧LIM并在白光下饲养的豚鼠在近视眼侧视网膜atRA显著多于对侧。而在蓝光下饲养时，治疗眼和对侧眼之间没有差异，并且两只眼睛的atRA比在白光下饲养的眼睛少。
    
  • 最后，视网膜中RA合成酶的抑制也被证明对近视发展具有保护作用，这表明atRA对轴向伸长的影响可能始于视网膜。
    
• 和视网膜中发现的情况类似，脉络膜atRA浓度似乎受到了视网膜上的模糊输入的双向影响。
  
  • 脉络膜中的atRA和可能是脉络膜衍生的，研究发现脉络膜比视网膜和肝脏具有更大的atRA合成能力。
    
  • 三组供培养实验揭示atRA对视网膜巩膜信号传导具有重要意义。
    
    • 当鸡的眼睛暴露于远视散焦/扩散器或近视散焦（影响脉络膜厚度的条件）并且随后解剖、培养脉络膜，atRA的产生被双向改变（类似于atRA合成的双向调节，虽然在绒猴身上发现了相反的趋势）。
      
    • 其次，进行了一项更复杂的实验，将鸡的眼睛暴露于各种视觉线索并共同培养不同的组织组合，评估于来自不同视觉条件（FDM或近视恢复）的脉络膜一起培养时的巩膜重塑。巩膜重塑（通过糖胺聚糖掺入定量）受到脉络膜出现的视觉条件的影响。
      
    • 最后Mertz和Wallman的研究还表明，当巩膜和脉络膜一起培养时，脉络膜会迅速将atRA释放到培养基中，并且巩膜倾向于比扩散预测的更强的富集atRA（巩膜组织积累超过50%脉络膜释放的atRR，尽管仅占培养体积的1%）
      
  • 总之，这些研究提出了一个令人信服的案例，即atRA可以在脉络膜中产生，具有被输送到巩膜的趋势，并且可以影响巩膜的重塑。然而，atRA的确切来源仍不清楚。
    
  • 最近一项旨在表征人类和小鸡脉络膜中RALDH2（一种atRA合成酶）阳性细胞的研究发现，脉络膜atRA浓度部分受到RALDH2+细胞增殖的控制。
    
  • 然而，仅发现RALDH2的蛋白质水平在从近视中恢复的雏鸡中发生改变，而在近视的雏鸡中则没有。
    
• 维甲酸于影响转运的特性RBP的结合可能是atRA刀刀巩膜的另一种方式。
  
  • 最近，Summers机器同事的工作表明，载脂蛋白A-1（apoA-1）可能在眼睛中充当可以穿过脉络膜的RBP。
    
    • apoA-1由雏鸡脉络膜产生，能被atRA上调。
      
    • 在这项研究中，尽管发现培养的巩膜不能以可检测水平合成apoA-1，但培养的巩膜会想培养基中释放大量的apoA-1，这意味这从脉络膜到巩膜的运输并且可能解释了之前讨论的Mertz和Wallman的发现，显示巩膜有浓缩脉络膜来源的atRA的趋势。
      
  • 总之，这些结果表明atRA的转运具有方向性，并可能克服视网膜巩膜信号传导的主要限制因素之一。
    
• 在人类中，屈光不正与近视的多项GWAS研究发现了与atRA信号传导相关的基因中的SNP
  
  • 例如，多项研究报告了屈光不正与视黄醇脱氢酶5（RDH5）基因之间的关联，该基因编码酶11-cis视黄醇脱氢酶并在RPE中表达。
    
  • GWAS的发现还涉及RPE-视网膜G蛋白藕联受体（RGR），在RPE和Muller胶质细胞中表达以及atRA受体相关孤核受体（RORB），在视网膜组织中表达和生物系统的一个组成部分。
    
    • 虽然atRA的视网膜信号传导似乎的到了很好的支持，但仍有许多细微的差别有待研究。也许最大的差异在于轴向伸长和atRA对哺乳动物和鸡的鸡的相反影响。
      
      • 视网膜的中atRA随着近视刺激而增加，而脉络膜和巩膜atRA浓度与鸡的抽象伸长呈负相关，但在哺乳动物中呈正相关。
        
      • 造成这种情况的一个可能因素是这两个物种的不同巩膜成分：哺乳动物具有纤维巩膜，而小鸡具有软骨和纤维巩膜。
        
    • 已经证明两种组织的不同驻留细胞类型在存在TGF-β的情况下对atRA的反应不同，抑制了成纤维细胞的增殖，而不是软骨细胞的增殖。
      
    • 此外，将脉络膜与巩膜纤维和软骨巩膜共同培养也会导致巩膜重塑的相反结果。
      
    • 因此，atRA作为视网膜巩膜信号的生理功能可能存在显著差异。
      
      • 例如，在豚鼠中，为发现RALDH2在脉络中表达。
        
• 需要进一步研究哺乳动物模型中atRA的功能，以确定物种差异的程度。