腺苷

腺苷

腺苷（Adenosine， Ado）是最广泛存在的有机化合物（orgnic compounds）之一。它是一种嘌呤，是生命的基本组成部分，是构成DNA和RNA的四种核苷酸之一，在能量传输中也发挥作用。Ado作为细胞外信号分子的作用是在20世纪初发现的。此后，人们观察到它可以调节许多细胞过程并充当神经调节剂，通过四种类型的膜结合G蛋白偶联受体（AdoR）发挥作用：AdoRA1、AdoRA2A、AdoRA2B、AdoRA3。与多巴胺类似，AdoR对cAMP的产生有相反的影响。AdoRA1和AdoRA3分别通过抑制或激活腺苷酸环化酶（Adenyl Cyclase， AC）来降低cAMP，AdoRA2A、AdoRA2B增加cAMP (Spinozzi et al., 2021)

腺苷信号通路

Ado到达细胞外目标的确切机制复杂多变。组织中的细胞和间质Ado基础浓度在nM级别（Fredholm，2007）。多种类型的细胞，包括神经元和神经胶质细胞，都被证明可以将一定量的Ado从细胞内释放到细胞外空间，这种释放会增加谷氨酸和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的结合。

一般来说，细胞外Ado会随着组织活动、缺氧和其他病理状态和生物应激儿显著增加，增加到μM级别。然而，这种增加似乎是由于泄漏或三磷酸腺苷的受控释放，随后降解为一脸酸腺苷，然后降解为Ado。此外，这些变化对信号的影响程度尚不清楚，因为Ado信号是高度动态的。Ado迅速代谢肌苷和次黄嘌呤，半衰期仅为约1.5秒，平衡核苷转运蛋白（equilibrative nucleoside transporters，ENTs）会迅速平衡细胞内和细胞外Ado的失衡。

在多种情况下，AdoR会被基础水平的Ado显著地激活，并且通常消耗咖啡因（一种AdoR的非选择性抑制剂）显著地阻断。然而，细胞或组织对配体的敏感性高度依赖于受体的表达，这也被注意到随着疾病状态和压力原的存在而显著变化，其中最显著的是与免疫系统和缺氧有关。有研究提示，缺氧会增加AdoR的表达（Kong，et al.， 2006）而不影响AdoRA2A（Fredholm, et al. 2007）,并且可能会影响受体到膜的运输。

值得注意的是，这些影响在很大程度上取决于细胞类型，并且只有一小部分关于Ado信号传导的工作发生在眼部组织中。在视网膜中，已经证明细胞外Ado信号传导受光强度和昼夜节律控制，这两者都与近视发生有关。