2022年6月10日星期五

维甲酸信号通路


视网膜RA被认为主要由RPE细胞作为光传导的副产品被合成;然而,无长突细胞亚群和Muller细胞也显示合成或表达合成RA的酶。

目前,RA似乎发挥其作用的典型途径涉及全反式形式。

atRA的合成分成两个步骤:全反式视黄醛有全反式视黄醇(维生素A)通过醇脱氢酶(ADH)合成,随后通过细胞质视黄醛脱氢酶(RALDH1/2/3)氧化成atRA。

核RA受体(RAR)和类视黄醇-X受体(RXR)的二聚体可以结合atRA,随后结合DNA并且影响转录。

合成后,atRA能被多种类视黄醇结合蛋白(RBP)之一结合,进而促进细胞内或细胞外转运或被CYP26代谢。

在脊椎动物中,视网膜atRA浓度和合成已经被证明受到视觉的介导。

它响应于近视信号或更大的亮度而增加,这些增加可能通过不同的途径发生。

总之,这提示,光对许多视网膜过程的调节可能通过atRA在转录水平实现,包括水平蛋白的光适应和抑制蛋白,后者一种关键的光转导蛋白。

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