腺苷和近视相关的证据

实验性近视中腺苷信号传导的证据

嘌呤能的Ado信号传导与近视发生的第一个联系是发现7-甲基黄嘌呤（7-methylxanthine，7-MX），后者是一种咖啡因的代谢物和AdoR的非选择性抑制剂，会影响兔子的巩膜胶原蛋白和蛋白多糖含量，这与近视发生时的情形相反。在这一发现之后，许多其他研究也发现了Ado对去逛状态，轴向伸长和巩膜重塑的因果作用。在这一发现之后，许多其他研究也发现了Ado对屈光状态、轴向伸长和巩膜重塑的因果作用。

尽管有重要的实验证据，但嘌呤能信号在近视发生中的作用的大多数细节仍不清楚。已发现的四种AdoR亚型均在恒河猴和豚鼠后壁的所有层中表达和人巩膜成纤维细胞。一项针对高度近视青年的小型表观遗传学研究（n = 18，18名对照）报告了外周血样本中AdoRA2A受体基因的高甲基化，这表明Ado信号信号传导可能收到近视的影响。此外，当豚鼠失去视力时，视网膜中AdoA1/AdoA2B的蛋白质水平会升高。

其他甲基化黄嘌呤（例如7-MX）通过血脑/血视网膜屏障的能力较差，表明这些全身这聊的靶组织不太可能成为视网膜。AdoA2A基因表达（在树鼩中）和蛋白质水平（在豚鼠中）在脉络膜或巩膜中均不受影响。然而，已知会影响胶原蛋白重塑的巩膜cAMP已被证明受视觉线索的影响，并且在药理学上激活AC会导致近视屈光不正，而抑制AC会导致豚鼠的近视发生减弱。然而，尚不清楚改变的胶原代谢是否对近视发生至关重要，或者它是否响应于拉长的眼轴而发生，因为在胶原重塑几乎没有变化的情况下，树鼩也会发生严重的近视。

对眼组织的影响

7-MX治疗已经被证明可以减少儿童近视的进展以及收到近视诱导信号刺激的兔子、鸡、豚鼠和猕猴。尽管有这些发现，但口服7-MX仅对透镜诱导的近视有轻微的保护最用，对鸡和树鼩的形觉剥夺没有影响。总之，这些数据可能表明7-MX的近视发生信号和/或生物利用度存在显著的物种差异。此外，Ado通过单独的平行和相反的近视信号通路或有助于视网膜巩膜信号通路的信号传导而影响近视发展。与药理学的研究相反，与同窝对象相比，缺乏AdoA2A的转基因小鼠在屈光不正和眼轴生长度等方面都出现了相对近视。

Ado是一种高度动态和普遍存在的信号类型，与巩膜重塑有明确的联系。虽然存在与后眼壁所有的组织中，但几乎没有证据表明它连接任何两层，并且，在动物和人类GWAS研究中显示近视发生信号改变的证据相对较少。然而，到目前为止，如果受另一条能够通过脉络膜传递信息的途径的影响，巩膜Ado并未被排除为近视形成的组成部分。