鼠尾草酸在烟曲霉角膜炎中的治疗效果与机制

真菌性角膜炎是一种威胁视力的角膜感染性疾病。然而，由于对于真菌毒力的有限以及过度的炎症反应，临床治疗药物无法达到立项疗效。鼠尾草酸（*Carnosic Acid*，**CA**）是一种酚类二萜，据报道具有抗菌、抗炎和抗氧化等多种能力。CA在真菌性角膜炎中的治疗效果和潜在机制仍不明确。本研究旨在证实CA在烟曲霉（A.*fumigatus*）引起的角膜炎中的治疗作用及潜在机制。

在本研究中，我们证明CA显著抑制烟曲霉菌丝的生长、生物膜的形成以及菌丝膜的完整性。在CA处理下，烟曲霉相关基因（RodA、RodB、FKs、Rho1、CshA - C和Cyp51A - B）的水平受到抑制。5μg/mL和10μg/mL的CA明显促进细胞增殖。在烟曲霉感染的小鼠角膜中，CA减轻了角膜损伤的严重程度，抑制了中性粒细胞募集和真菌负荷。与灭活的菌丝相比，CA下调了炎症细胞因子、Dectin-1、NLPR3、裂解的半胱天冬酶-1、IL-18和IL-1β的mRNA和蛋白质水平。此外**Curdlan**（Dectin-1的特异性激动剂）刺激可促进NLRP3、裂解的半胱天冬酶-1、IL-18和IL-1β的表达，而CA处理可下调这些表达。

总之，CA对烟曲霉具有抗真菌功能。CA通过抑制有Dectin-1和细胞焦亡调节的炎症细胞因子产生，改善了真菌性角膜炎的预后。

外周血中激活的淋巴细胞亚群作为癌症进展的潜在血液生物标志物

本研究的目的是预测淋巴细胞亚群在癌症进展中的价值。

我们从327名未治疗的癌症患者和158名健康患者中获取外周血，通过流式细胞术测定了淋巴亚群的水平。

1. 与健康对照组相比，未治疗的癌症患者中NK细胞、CD8+T细胞和原始CD4+/CD4+T细胞水平降低。反之，与健康对照组相比，癌症患者中以下T细胞百分比升高：记忆CD4+/CD4+、CD8+T细胞、HLA-DR/CD8+、CD8+、CD38+/CD8+和CD4+/CD8+。

2. 在晚期癌症患者中，CD4+T细胞计数呈下降趋势，CD8+HLA-DR/CD8+T细胞和CD8+ CD38+/CD8+细胞百分比成增加趋势。

3. 随着肿瘤阶段的进展，CD8+HLA-DR/CD8+T细胞和CD8+CD38+T细胞的百分比呈增加趋势。

4. CD4+T细胞计数与淋巴结转移呈负相关，而CD8+HLA-DR/CD8+T细胞和CD8+CD38+/CD8+T细胞百分比与淋巴细胞转移呈正相关。

5. 在存在远处转移的情况下，我们观察到NK细胞计数、CD8+HLD-DR/CD8+T细胞百分比、CD8+CD38+/CD8+T细胞百分比升高以及CD4+T细胞计数地狱不存在远处转移的情况。

总之，NK细胞、CD8+ T细胞、记忆CD4+/CD4+、原始CD4+/CD4+、CD8+ HLA-DR/CD8+、CD8+ CD38+/CD8+和CD4+/CD8+的异常水平可能是癌症发展的潜在血液生物标志物。CD4+ T细胞计数和CD8+ HLA-DR/CD8+以及CD8+ CD38+/CD8+的百分比可以预测癌症的进展。

• HLA-DR：人类白细胞抗原-DR，是一种主要组织相同性复合体（MHC）分子，与T细胞的激活有关

• 记忆CD4+T细胞：经过激活后能够长期存活的CD4+T细胞，它们能够快速响应再次遇到的相同抗原。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7367640/

结直肠癌患者外周循环适应性免疫细胞的特征

适应性免疫细胞通过靶向和杀灭肿瘤细胞来防止实体遛的进展。然而，目前尚未有关于结直肠癌（CRC）患者外周循环适应性免疫细胞特征的全面研究，也没有研究肿瘤-淋巴结-转移分期对这些细胞的影响。

在本研究中，分析了CRC患者外周血中不同亚群的适应性免疫细胞的数量、表型和功能。我们发现CRC患者与健康对照组相比存在显著差异，包括总T细胞、辅助T淋巴细胞（Th）、细胞毒性T细胞细胞（Tc）和双阴性T淋巴细胞的绝对计数减少，总T细胞和Th中IFN-γ+细胞的比例下降，以及B细胞、浆细胞母细胞和激活T细胞的百分比增加。与早期CRC患者相比，晚期CRC患者表现出更严重的免疫衰老，着表现为CD8+初始T细胞的比例减少，这些细胞具有强的增殖能力，以及CD8+中枢记忆T细胞的比例减少，这些细胞具有免疫监视功能。CD8+和CD4+末期分化效应记忆T细胞的比例和绝对计数增加，表明免疫衰老。

本研究分析的免疫细胞特征为进一步研究提供了起点，以确定其潜在的临床意义。

本文讨论了适应性免疫细胞在结直肠癌（CRC）患者中的变化。研究发现CRC患者的外周血中适应性免疫细胞的数量和功能与健康对照组存在显著差异。具体表现为总T细胞、辅助T细胞、细胞毒性T细胞以及双阴性T细胞的数量减少，同时INF-γ+细胞的比例也减少，但B细胞、浆细胞母细胞和激活T细胞的比例增加。晚期CRC患者显示出更明显的免疫衰老，主要表现为CD8+初始T细胞和CD8+中枢记忆T细胞的减少，而CD8+和CD4+末期分化效应记忆T细胞的比例和数量增加。这些发现为进一步研究提供了基础，以探索这些免疫细胞特征对临床的潜在意义。

来源

https://www.nature.com/articles/s41598-022-23190-0

非小细胞肺癌患者外周淋巴细胞亚群绝对计数变化的临床价值

作者：Jianchun Yu

引言：免疫功能对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后有重要影响。通过准确检测淋巴细胞亚群的百分比和数量，了解患者的免疫状态至关重要，这有助于评估预后情况和调整患者的治疗方案。

方法：

• 队列研究，天津中医药大学第一附属医院

• 单一平台，测定CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8、B细胞和NK细胞的绝对计数和百分比。

• 172名患者在术后接受了手术和化疗。

• 二项逻辑回归分析影响疾病进展的因素。

• 无进展生存期（PFS）采用Kaplan-Meier方法进行生存计算

• 对单变量和多变量分析分别使用了Log-rank检验和Cox比例风险回归（进入法）。

结果：

1. 与正常对照组相比，不同阶段的NSCLC患者表现出明显减少的绝对淋巴细胞计数，而淋巴细胞百分比变化不大。

2. 不同治疗对淋巴细胞的稳态有不同的影响，且效果持续时间较长。

3. 逻辑回归分析显示CD3+CD4+和CD3+CD8+可以有利于预后。

4. PFS预后因素的多变量分析显示CD3+和CD4+细胞是预测PFS的独立因素。

结论：CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、B细胞和NK细胞的绝对计数比各淋巴细胞亚群的百分比更能指示患者的免疫状态。非小细胞肺癌患者的免疫功能受损。基线绝对CD3+CD4+细胞计数较高有助于更长的无进展生存期。

http://dx.doi.org/10.1016/j.tranon.2020.100849

在乳腺癌患者中，外周淋巴细胞亚群绝对计数的变化对疾病进展和预后的预测价值

在乳腺癌患者中，外周淋巴细胞亚群绝对计数的变化对疾病进展和预后的预测价值

背景：由于淋巴细胞亚群的数量和比例是免疫功能的重要指标，深入理解恶性肿瘤患者的免疫功能对于治疗、预后和疾病评估具有重要的临床价值。本回顾性研究旨在评估淋巴细胞亚群绝对计数作为乳腺癌患者疾病进展和预后潜在的血液生物标帜物的价值。

方法：本研究共纳入237名乳腺癌患者和55名年龄匹配的健康女性捐赠者。采用流式细胞术测定CD3+、CD4+、CD8+、B和NK细胞的绝对计数和百分比。

• 使用受试者工作特征曲线（ROC）评估淋巴细胞亚群绝对计数在疗效评估中的准确性。

• 通过Cox比例风险回归确定影响疾病进展的病理参数。

• 无进展生存期（PFS）采用Kaplan-Meier方法估计，并用对数秩检验。

结果：

1. 与健康捐赠者相比，患者的淋巴细胞亚群绝对计数显著降低。

2. ROC分析显示CD4+绝对计数的曲线下面积为90%（95%置信区间0.859-0.940），敏感性和特异性分别80.9%和85.3%

3. Cox回归分析显示CD4+绝对计数的截止值≥451细胞/μL可能是一个有利的预后因素。

4. 多变量分析PFS的预后因素显示CD4+和CD8+绝对计数是预测PFS的独立因素。

结论：乳腺癌患者CD3+、CD4+、CD8+、B和NK细胞的绝对计数显著受损，可用作评估患者免疫状态的潜在易感性的生物标志物。CD4+和CD8+绝对计数水平较高可能有助于延长乳腺癌患者的PFS和有利预后。

比例没有显著差异，但是绝对计数出现了显著意义？这应该如何理解？