真菌性角膜炎是一种威胁视力的角膜感染性疾病。然而,由于对于真菌毒力的有限以及过度的炎症反应,临床治疗药物无法达到立项疗效。鼠尾草酸(*Carnosic Acid*,**CA**)是一种酚类二萜,据报道具有抗菌、抗炎和抗氧化等多种能力。CA在真菌性角膜炎中的治疗效果和潜在机制仍不明确。本研究旨在证实CA在烟曲霉(A.*fumigatus*)引起的角膜炎中的治疗作用及潜在机制。
在本研究中,我们证明CA显著抑制烟曲霉菌丝的生长、生物膜的形成以及菌丝膜的完整性。在CA处理下,烟曲霉相关基因(RodA、RodB、FKs、Rho1、CshA - C和Cyp51A - B)的水平受到抑制。5μg/mL和10μg/mL的CA明显促进细胞增殖。在烟曲霉感染的小鼠角膜中,CA减轻了角膜损伤的严重程度,抑制了中性粒细胞募集和真菌负荷。与灭活的菌丝相比,CA下调了炎症细胞因子、Dectin-1、NLPR3、裂解的半胱天冬酶-1、IL-18和IL-1β的mRNA和蛋白质水平。此外**Curdlan**(Dectin-1的特异性激动剂)刺激可促进NLRP3、裂解的半胱天冬酶-1、IL-18和IL-1β的表达,而CA处理可下调这些表达。
总之,CA对烟曲霉具有抗真菌功能。CA通过抑制有Dectin-1和细胞焦亡调节的炎症细胞因子产生,改善了真菌性角膜炎的预后。
在本研究中,我们证明CA显著抑制烟曲霉菌丝的生长、生物膜的形成以及菌丝膜的完整性。在CA处理下,烟曲霉相关基因(RodA、RodB、FKs、Rho1、CshA - C和Cyp51A - B)的水平受到抑制。5μg/mL和10μg/mL的CA明显促进细胞增殖。在烟曲霉感染的小鼠角膜中,CA减轻了角膜损伤的严重程度,抑制了中性粒细胞募集和真菌负荷。与灭活的菌丝相比,CA下调了炎症细胞因子、Dectin-1、NLPR3、裂解的半胱天冬酶-1、IL-18和IL-1β的mRNA和蛋白质水平。此外**Curdlan**(Dectin-1的特异性激动剂)刺激可促进NLRP3、裂解的半胱天冬酶-1、IL-18和IL-1β的表达,而CA处理可下调这些表达。
总之,CA对烟曲霉具有抗真菌功能。CA通过抑制有Dectin-1和细胞焦亡调节的炎症细胞因子产生,改善了真菌性角膜炎的预后。
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